doi:10.3389/fimmu.2017.01242。
2017年电子收集。
鞘氨醇-1-磷酸受体5在系统性硬化小鼠模型中调节纤维形成的早期过程:一项初步研究
附属公司
附属公司
- 1德国法兰克福歌德大学医院药理学和毒理学研究所。
- 2法兰克福Pharmaczentrum frankfurt/ZAFES,德国法兰克福歌德大学医院临床药理学研究所。
- 3德国法兰克福Friedrichsheim gGmbH骨科大学医院Rolf M Schwiete博士骨关节炎研究室。
剪贴板中的项目
鞘氨醇-1-磷酸受体5调节系统性硬化小鼠模型纤维化早期过程的初步研究
凯特琳·施密特等。
前部免疫.
.
doi:10.3389/fimmu.2017.01242。
2017年电子收集。
附属公司
- 1德国法兰克福歌德大学医院药理学和毒理学研究所。
- 2法兰克福Pharmaczentrum frankfurt/ZAFES,德国法兰克福歌德大学医院临床药理学研究所。
- 3德国法兰克福Friedrichsheim gGmbH骨科大学医院Rolf M Schwiete博士骨关节炎研究室。
剪贴板中的项目
摘要
系统性硬化(SSc)是一种罕见的以进行性皮肤纤维化为特征的多器官自身免疫性疾病。炎症、2型免疫和纤维生成过程参与疾病的发展,并可能受到鞘脂的影响。然而,有关早期病理生理机制和牵连介质的详细信息仍不清楚。SSc患者血清中鞘磷脂1-磷酸鞘氨醇(S1P)升高,其受体S1P5在皮肤组织中表达。然而,关于S1P5在炎症和原发性炎症过程中的皮肤学作用,导致SSc的病理变化,几乎一无所知。在本研究中,我们观察到S1P5对低剂量博莱霉素(BLM)诱导小鼠皮肤纤维化过程中炎症过程的新作用。通过比较2周处理的野生型(WT)和S1P5缺乏小鼠的皮肤面积,我们发现S1P5对Th2特征转录因子的转录上调很重要GATA-3协议在治疗诱导的炎症条件下T型赌注(Th1)和福克斯P3(Treg)mRNA表达的调节独立于S1P5。此外,治疗导致了S1P受体1和S1P受体3mRNA以及长链神经酰胺的调节,这两种基因型之间都存在显著差异。尽管S1P5依赖性炎症过程存在差异,但在皮下BLM治疗4周后,WT和S1P5缺乏小鼠的皮肤组织学中检测到类似的肉眼可见的纤维化证据。然而,在2周前的时间点1型前胶原和SMAD7系列表明在应用的SSc小鼠模型中促纤维化S1P5的贡献。总之,我们认为S1P5在BLM引起小鼠皮肤纤维化的早期阶段作为一种新的调节剂发挥作用。皮肤S1P5表达与导致皮肤改变的纤维化过程(例如SSc发病机制的形成因素)之间存在直接关系,但应在进一步研究中进行更深入的研究。因此,本研究是了解S1P5介导的效应在纤维化早期阶段的作用的第一步,这可能会鼓励对SSc患者进行新的治疗选择。
关键词:博莱霉素;纤维生成;炎症;小鼠模型;鞘磷脂鞘氨醇-1-磷酸;鞘磷脂;鞘氨醇-1-磷酸受体5;系统性硬化。
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