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.2017年10月7日；18(10):2103.
doi:10.3390/ijms18102103。

香叶基香叶基丙酮通过预防内皮细胞功能障碍改善肠道辐射毒性

Na-Kyung Han先生 1, 叶继琼 2, Bo-Jeong Pyun公司 三, 李永进（Yoon-Jin Lee） 4, Sung-Ho Kim先生 5, 李海琼 6
附属公司

香叶基香叶基丙酮通过预防内皮细胞功能障碍改善肠道辐射毒性

Na-Kyung Han先生等。 国际分子科学杂志. .

摘要

放射诱导的肠道毒性在放疗后的癌症患者中很常见。内皮细胞功能障碍被认为是肠内辐射组织损伤的关键因素。香叶基香叶基丙酮（GGA）已被用于治疗消化性溃疡和胃炎。然而，GGA对辐射引起的肠道损伤的保护能力尚未得到解决。因此，我们研究了GGA是否影响小鼠肠道损伤和体外血管内皮细胞损伤。GGA治疗显著改善了肠道损伤，如肠腺存活、绒毛长度以及随后延长受照小鼠的存活时间。此外，GGA处理的小鼠肠道微血管也得到了显著保护。为了阐明GGA对内皮细胞存活的影响，我们通过评估照射后有无GGA时的细胞增殖、导管形成、伤口愈合、侵袭和迁移来检测内皮功能。我们的研究结果表明，GGA在维持血管细胞功能方面发挥作用；然而，它不能防止辐射诱导的血管细胞死亡。GGA通过阻止VEGF/VEGFR1/eNOS信号的丢失和下调内皮细胞中TNFα的表达，在辐射损伤期间促进内皮功能。这一发现表明了GGA作为一种治疗剂在减轻辐射引起的肠道损伤方面的潜在影响。

关键词：血管生成；内皮功能障碍；香叶基香叶基丙酮（GGA）；放射性肠病。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
图1
香叶基香叶基丙酮（GGA）对辐射诱导的肠道损伤的保护作用。(A类)GGA给药和腹部照射方案图。在12.5Gy IR之前和之后的指定时间点，向小鼠口服五剂（200mg/kg）GGA；(B类)组织病理学评价；在苏木精-伊红（H-E）染色的肠道切片中测量绒毛高度和存活的隐窝数量。Ki-67免疫组织化学染色显示增生的肠隐窝细胞（箭头；棕色）；比例尺=200µm。定量分析(C类)绒毛高度和(天)地下室的数量。数据表示为平均值±SEM；n个= 8, *第页< 0.05.
图2
图2
胰岛素抵抗后GGA对小鼠肠内皮细胞的影响(A类)GGA和IR治疗后小鼠肠道微血管的典型图像。对肠组织（棕色）进行PECAM-1（泛上皮细胞标记物）免疫组织化学染色。比例尺=20µm；(B类)PECAM-1表达的量化。在每只动物的四个切片中，测量并量化10个最长绒毛的绒毛和固有层中PECAM1的表达；(C类)利用肠组织进行VEGF和eNOS的典型western印迹和定量。数据表示为平均值±SEM；n个= 6, *第页< 0.05, **第页< 0.01.
图3
图3
GGA对内皮细胞活性的影响。(A类)对1×10进行细胞活力测定三将人脐静脉内皮细胞（HUVECs）接种在96周板上，并在0–20µM GGA存在下培养48小时；(B类)在GGA存在下进行10 Gy IR后HUVEC的存活率。在IR前3 h用10µM GGA处理HUVEC，并培养48 h。所有实验均独立进行三次。数据显示为平均值±SEM(n个= 3); NS：无意义。
图4
图4
GGA对内皮细胞流动性的影响。用10µM GGA和/或辐射治疗12 h后，评估内皮细胞的侵袭和迁移。滤光片下表面迁移细胞的代表性图像（40×）和量化(n个= 3, *第页< 0.05).
图5
图5
红外光谱下GGA对成管活性的保护作用。图像显示经10µM GGA处理的辐照HUVEC成管；对各组（40×）的肾小管进行计数和比较。所有数据代表三个独立实验的平均值±SEM**第页< 0.01.
图6
图6
GGA对内皮细胞创伤愈合活性的影响。DMSO或GGA-处理的HUVEC单层在有或无辐射的情况下，伤口边缘之间的距离表示为愈合试验中对照值的百分比。刮伤汇合细胞层，并用10µM GGA孵育12 h，有或没有10 Gy的IR处理。测量12小时后被迁移的细胞覆盖的伤口的距离，并将其与伤口在0小时被刮伤时的距离进行比较；照片上两行之间（40×）。每个分析独立重复三次**第页< 0.01.
图7
图7
GGA激活血管生成信号和抑制炎症细胞因子表达。用GGA处理HUVEC 3 h，然后再照射和孵育12 h。通过RT-qPCR分析检测VEGF、VEGFR1、VEGFR2、eNOS和TNFαmRNA表达的恢复。数据表示为平均值±SEM；n个= 6, *第页<0.05和**第页< 0.01.
图7
图7
GGA激活血管生成信号和抑制炎症细胞因子表达。用GGA处理HUVEC 3 h，然后再照射和孵育12 h。通过RT-qPCR分析检测VEGF、VEGFR1、VEGFR2、eNOS和TNFαmRNA表达的恢复。数据表示为平均值±SEM；n个= 6, *第页<0.05和**第页< 0.01.
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