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.2018;25(2):268-278.
doi:10.5603/CJ.a2017.0105。 Epub 2017年10月5日。

HIF-1a诱导miR-145表达通过调节SGK1在模拟心肌梗死缺氧微环境中保护心肌细胞抗凋亡

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HIF-1a诱导miR-145表达通过调节SGK1在模拟心肌梗死缺氧微环境中保护心肌细胞抗凋亡

孙念子等。 心脏J. 2018.
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摘要

背景:心肌梗死(MI)的部分原因是缺氧引起的心肌细胞损伤。微RNA(MicroRNAs,miRNAs)已被证明与许多心血管疾病的发展密切相关。本研究探讨了缺氧条件下miR-145在心肌细胞中的作用。

方法:采用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测缺氧诱导因子(HIF)异常表达的H9c2细胞中miR-145的表达。分别采用3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基四唑溴化铵(MTT)、Tran-swell法和流式细胞术研究了miR-145对细胞活力、迁移和凋亡的影响。同时,分析缺氧H9c2细胞的活性氧(ROS)含量。采用Western blotting方法探讨miR-145对心肌细胞的保护作用的潜在机制。还评估了miR-145和SGK1在大鼠心肌梗死模型中的表达水平。

结果:结果表明,缺氧条件下,H9c2和HL-1细胞中miR-145上调,HIF-1a促进了miR-145。MiR-145过表达增强了细胞在正常毒性条件下的生存能力和迁移能力。在低氧条件下,miR-145过度表达促进细胞存活,抑制细胞凋亡和ROS活性。Western blotting结果表明,miR-145过表达抑制了凋亡相关因子的激活,并通过SGK1上调促进PI3K/AKT信号通路的激活。在大鼠心肌梗死模型中,miR-145和SGK1的表达水平均上调。

结论:HIF-1α可诱导缺氧H9c2和HL-1细胞中miR-145的上调。MiR-145保护H9c2细胞免受缺氧损伤。SGK1上调和活化的PI3K/AKT可能参与了miR-145对心肌细胞的保护作用。

关键词:HIF-1a;PI3K/AKT;SGK1;缺氧;miR-145;心肌梗死。

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