跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

网站是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2017年11月；16(5):7329-7336.
doi:10.3892/mmr.2017.7517。 Epub 2017年9月19日。

MACC‑1抗体靶向治疗抑制非小细胞肺癌的生长和迁移

沃达什 1, 宋建祥 2, 王文才 2, 张亚军 2, 郑世英（Shiying Zheng） 1
附属公司

MACC‑1抗体靶向治疗抑制非小细胞肺癌的生长和迁移

沃达什等。 分子医学代表. 2017年11月.

缩回

摘要

非小细胞肺癌（NSCLC）约占全世界导致死亡的人类肺癌的80%。结肠癌相关转移因子-1（MACC‑1）已被证明在非小细胞肺癌患者中显著表达，并通过转移诱导肝细胞生长因子/MET原基因、受体酪氨酸激酶（HGF/MET）信号通路的反式激活促进肿瘤细胞迁移和转移。本研究构建了一种针对MACC-1的嵌合抗体（Chanti‑MACC-1），并研究了其作为非小细胞肺癌治疗分子治疗靶点的潜力。通过逆转录定量聚合酶链反应和western blotting检测肺癌细胞株和组织中MACC‑1的表达。MTT法用于检测Chanti‑MACC‑1处理的A549细胞的增殖情况，而Chanti-MACC-1在NSCLC细胞迁移和转移中的功能和调节作用通过细胞侵袭法进行了研究。在动物模型上观察治疗效果和生存时间。结果表明，MACC‑1的表达增加，MACC鄄1的过度表达促进了细胞周期的进展，显著促进了NSCLC细胞的生长，并通过HGF/MET信号通路增强了肿瘤的迁移和侵袭。进一步证明，Chanti‑MACC‑1通过阻断HGF/MET信号通路，有效抑制了MACC-1的表达，并显著抑制了NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭。数据显示，Chanti‑MACC‑1不仅有助于肿瘤缓解，而且还有助于NSCLC荷瘤小鼠的长期生存。本研究结果表明，MACC‑1通过转移诱导HGF/MET信号通路的反式激活，显著上调并促进了非小细胞肺癌细胞和组织中肿瘤细胞的生长和迁移。然而，Chanti‑MACC‑1显著抑制肿瘤生长和转移，这表明MACC‑1可能通过负向调节肿瘤抑制因子而对肿瘤的启动和进展至关重要。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
MACC-1在非小细胞肺癌细胞和组织中的表达。（A） 与MRC-5正常肺细胞相比，NCI-H520、A549和H358肺癌细胞中MACC-1 mRNA和蛋白表达水平的RT-qPCR和（B）蛋白质印迹分析。（C） 大细胞癌、鳞癌、腺癌和正常肺组织中MACC-1 mRNA和蛋白表达水平的RT-qPCR和（D）western blot分析。数据表示为来自三份样品的平均值±标准误差**与对照组相比P<0.01*与其他组相比，P<0.05。RT-qPCR、逆转录定量聚合酶链反应；MACC-1，结肠癌相关转移-1。
图2。
图2。
Chanti-MACC-1对MACC-1表达和非小细胞肺癌细胞生长的抑制作用在体外（A）Chanti-MACC-1治疗后A549细胞中MACC-1 mRNA表达水平降低。（B） 通过免疫荧光测定转染Chanti-MACC-1的A549细胞中MACC-1的表达变化。（C） MTT分析Chanti-MACC-1对A549细胞的抑制作用。（D） 迁移分析检测Chanti-MACC-1对A549细胞的作用。学生t检验显示有显著差异**与对照组相比，P<0.01。MACC-1，结肠癌相关转移-1；Chanti-MACC-1，嵌合抗体-MACC-1。
图3。
图3。
Chanti-MACC-1诱导EMT和HGF/MET下调。（A） Chanti-MACC-1治疗后A549细胞中HGF和MET蛋白表达水平的代表性图像和量化。（B） Chanti-MACC-1治疗后，分析A549细胞中EMT标记物波形蛋白、E-cadherin和Slug蛋白表达的代表性图像和量化。（C） 对Chanti-MACC-1治疗后A549细胞中促进肿瘤迁移改变的蛋白质进行分析。学生的t检验显示出显著差异**与对照组相比P＜0.01。MACC-1，结肠癌相关转移-1；Chanti-MACC-1，嵌合抗体MACC-1；HGF/MET、肝细胞生长因子/MET原基因、受体酪氨酸激酶；上皮-间充质转化；基质金属蛋白酶-1；CT-I，I型胶原蛋白。
图4。
图4。
Chanti-MACC-1对A549荷瘤小鼠的治疗和转移抑制作用。（A） 在Chanti-MACC-1治疗后的24天短期观察中分析肿瘤体积。（B） Chanti-MACC-1和PBS治疗组之间的150天观察结果显示了长期生存概率。（C） 分析Chanti-MACC-1和PBS治疗动物之间的NSCLC转移。（D） 通过组织学染色分析Chanti-MACC-1治疗后肿瘤中MACC-1的表达。学生的t检验显示了显著的影响*与对照组相比，P<0.05和**P<0.01。MACC-1，结肠癌相关转移-1；Chanti-MACC-1，嵌合抗体MACC-1；NSCLC，非小细胞肺癌细胞。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

  • MACC1诱导的肿瘤迁移：现状与展望。
    霍曼T、霍曼U、德哈尼F。 Hohmann T等人。 前Oncol。2023年3月27日；13:1165676. doi:10.3389/fonc.2023.1165676。eCollection 2023年。 前Oncol。2023 PMID：37051546 免费PMC文章。 审查。
  • 胶质母细胞瘤患者的循环MACC1转录物预测预后和治疗反应。
    Hagemann C、Neuhaus N、Dahlmann M、Kessler AF、Kobelt D、Herrmann P、Eyrich M、Freitag B、Linsenmann T、Monoranu CM、Ernestus RI、Löhr M、Stein U。 Hagemann C等人。 癌症（巴塞尔）。2019年6月13日；11(6):825. doi:10.3390/cancers11060825。 癌症（巴塞尔）。2019 PMID：31200581 免费PMC文章。

参考文献

    1. Trautmann L、Said EA、Halwani R、Janbazian L、Chomont N、El-Far M、Breton G、Haddad EK、Sekaly RP。程序性死亡1：T细胞功能的关键调节器和慢性病毒感染免疫治疗的强靶点。当前艾滋病毒感染者。2007;2:219-227。doi:10.1097/COH.0b013e3280ebb5c9。-内政部-公共医学
    1. Tanzarella S、Lionello I、Valentinis B、Russo V、Lollini PL、Traversari C。横纹肌肉瘤是MAGE特异性免疫治疗的潜在靶点。癌症免疫疗法。2004;53:519–524. doi:10.1007/s00262-003-0484-6。-内政部-公共医学
    1. Selvan SR、Dowling JP、Kelly WK、Lin J.吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）：肿瘤免疫治疗的生物学和靶点。当前癌症药物靶点。2016;16:755–764. doi:10.2174/1568009615666151030102250。-内政部-公共医学
    1. 英国码头。针对囊性纤维化患者中铜绿假单胞菌感染的粘液样免疫疗法的开发原理。贝林学院。1997:1–360.-公共医学
    1. Cafarotti S、Lococo F、Froesh P、Zappa F、AndrèD。肺癌靶向治疗。高级实验医学生物。2016;893:127–136. doi:10.1007/978-3-319-24223-16。-内政部-公共医学

出版物类型

MeSH术语