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随机对照试验
.2017年9月1:11:2565-2579。
doi:10.2147/DDDT。S140206。 2017年电子收集。

海藻酸寡糖通过抑制动脉瘤腔内修复术后患者的microRNA-29b间接影响toll样受体信号

杨勇 # 1 2 3 4马振环 # 1 2 3 4杨国凯 1 2 3 4贾湾 1 2 3 4李国健 1 2 3 4杜玲娟 1 2 3 4平鲁 1 2 3 4
附属公司
随机对照试验

海藻酸寡糖通过抑制微小RNA-29b间接影响血管内主动脉修复后动脉瘤患者的toll样受体信号传导

杨勇等。 药物开发治疗. .

摘要

血管内主动脉修补术(EVAR)常伴随动脉瘤复发。海藻酸寡糖(AOS)作为一种天然产物具有潜在的抗肿瘤特性,但其相关机制尚不清楚。Toll样受体(TLR)信号与动脉瘤的炎症活动相关,可能受miR-29b的影响。因此,通过测量TLR4信号中的重要分子来探讨AOS对动脉瘤的抑制作用。EVAR后,共招募248名主动脉瘤患者,并将其随机分为两组:AOS组(AG,每日口服10mg AOS)和对照组(CG,每日服用安慰剂)。研究残余动脉瘤的大小、动脉瘤复发和副作用。动脉瘤复发通过Kaplan-Meier分析确定。两年后,CG和AG分别有8名和2名患者死亡。CG残余动脉瘤的大小明显大于AG(P(P)<0.05). CG组动脉瘤复发率也显著高于AG组(P(P)<0.05). AOS治疗降低了miR-29b、TLR4、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核因子κB(NF-kappa B)、白介素1(IL-1)β和白介素6(IL-6)的水平。miR-29b的过度表达和沉默增加和降低了TLR4、磷酸化p65 NF-κB、磷酸化p-38 MAPK、IL-1β和IL-6的水平。Spearman秩相关分析表明,miR-29b水平与TLR4、NF-kappa B、IL-1β和IL-6水平呈正相关(P(P)<0.05). 因此,AOS通过miR-29b间接影响TLR信号来抑制动脉瘤复发。

关键词:褐藻寡糖;抗炎药;主动脉瘤;microRNA-29b;微创血管内修复;丝裂原活化蛋白激酶;结果评估;toll样受体信号通路。

PubMed免责声明

利益冲突声明

披露作者报告在这项工作中没有利益冲突。

数字

图1
图1
海藻酸盐钠消化AOS的DP的电喷雾电离质谱分析,产生的质谱为[M+K]+.笔记:DP3([M+K])分离后的质谱显示+=651 Da);DP4([M+K])分离后的质谱显示+=849Da);DP5([M+K])分离后的质谱显示+=1047 Da);分离DP6([M+K])后,可见质谱+=1245 Da)。质谱仪设置在m/z 500–1500范围内。缩写:AOS,褐藻低聚糖;聚合度(DP)。
图2
图2
当前研究流程图。笔记:对照组患者每天服用10毫克安慰剂。AG,AOS组患者每天服用10 mg AOS。缩写:AA,主动脉瘤;CG,对照组;AOS,褐藻低聚糖;AG,AOS集团;TLR4,toll样受体4;NF-κB,核因子κB。
图3
图3
不同组AA大小差异的散点图。笔记:EVAR和安慰剂治疗前的CG-B。AG-B,在EVAR和AOS处理之前。经EVAR和2年安慰剂治疗后的CG-A。经EVAR和2年AOS治疗后的AG-A。AG、AA患者每天服用10毫克AOS,CG、AA病人每天服用10 mg安慰剂。通过超声扫描测量AA大小。测量肾下主动脉的最大横径和前后外径,该主动脉垂直于主动脉轴。如果P(P)<0.05.缩写:AA,主动脉瘤;AG、AOS集团;AOS,褐藻低聚糖;CG,对照组;血管内主动脉修复。
图4
图4
不同组中miR-29b的相对水平。笔记:EVAR和安慰剂治疗前的CG-B。AG-B,在EVAR和AOS处理之前。经EVAR和2年安慰剂治疗后的CG-A。经EVAR和2年AOS治疗后的AG-A。在CG-B、AG-B、CG-A和AG-A组中,N=124、124、116和122例。AG、AA患者每天服用10毫克AOS,CG、AA病人每天服用10 mg安慰剂。如果P(P)<0.05.缩写:AA,主动脉瘤;AG、AOS集团;AOS,褐藻低聚糖;CG,对照组;EVAR,主动脉腔内修复。
图5
图5
AOS对AA患者TLR4、NF-κB、IL-1β和IL-6水平的影响。笔记:(一个)AOS对TLR4水平的影响。(B类)AOS对NF-κB水平的影响(C类)AOS对IL-1β水平的影响。(D类)AOS对IL-6水平的影响。在CG-B、AG-B、CG-A和AG-A组中,N=124、124、116和122例。AG、AA患者每天服用10毫克AOS,CG、AA病人每天服用10 mg安慰剂。CG-B,服用安慰剂前的患者。CG-A,服用安慰剂两年后的患者。AG-B,服用AOS前的患者。AG-A,服用AOS两年后的患者。如果P(P)<0.05.缩写:AA,主动脉瘤;AG、AOS集团;AOS,褐藻低聚糖;CG,对照组;IL-6、IL-6;TLR,toll样受体;NF-κB,核因子κB。
图6
图6
miR-29b水平与TLR4、NF-κB、IL-1β和IL-6水平之间的关系。笔记:(一个)miR-29b水平与TLR4水平之间的关系。(B类)miR-29b水平与NF-κB水平的关系(C类)miR-29b水平与IL-1β水平之间的关系。(D类)miR-29b水平与IL-6水平的关系。Spearman秩相关检验用于比较两个参数的显著性。如果rho值介于0.5和1之间,则存在正关系。如果P(P)<0.05.缩写:IL-6、IL-6;NF-κB,核因子κB;TLR,toll样受体。
图7
图7
AOS对内皮细胞活性的影响。笔记:(一个)用台盼蓝测定内皮细胞的细胞活力。(B类)使用[3H] 胸苷摄取。数据表示为平均值±标准偏差。每组N=8。缩写:AOS,褐藻低聚糖;内皮细胞。
图8
图8
AOS对内皮细胞生长的影响。笔记:(一个)实时分析AOS对内皮细胞生长的影响。(B类)台盼蓝分析AOS对内皮细胞活性的影响。(C类) [3H] 胸苷掺入分析AOS对内皮细胞活性的影响。N=8。缩写:AOS,褐藻低聚糖;内皮细胞。
图9
图9
不同组miR-29b的相对水平。笔记:(一个)AOS对miR-29b相对水平的影响。(B类)不同处理对miR-29b相对水平的影响。每组N=8*P(P)与重心相比<0.05。缩写:AOS,海藻酸寡糖;CG,对照组;SG、miR-29b被拮抗剂沉默;OG,miR-29b过度表达。
图10
图10
AOS对内皮细胞TLR4、NF-κB、IL-1β和IL-6水平的影响。笔记:(一个)AOS对TLR4水平的影响。(B类)AOS对NF-κB水平的影响(C类)AOS对IL-1β水平的影响。(D类)AOS对IL-6水平的影响*P(P)与未添加AOS的CG相比,<0.05。缩写:AOS,褐藻低聚糖;CG,对照组;内皮细胞;IL-6、IL-6;NF-κB,核因子κB;TLR,toll样受体。
图11
图11
miR-29b对内皮细胞的影响。笔记:(一个)miR-29b对TLR4水平的影响。(B类)miR-29b对NF-κB水平的影响(C类)miR-29b对IL-1β。(D类)miR-29b对IL-6水平的影响。(E类)台盼蓝分析miR-29b对EC活性的影响。(F类) [3H] miR-29b对EC活性影响的胸苷摄取分析*P(P)与重心相比<0.05。缩写:CG,对照组;内皮细胞;IL-6、IL-6;NF-κB,核因子κB;OG,miR-29b过度表达;SG、miR-29b被拮抗剂沉默;TLR,toll样受体。
图12
图12
(一个——F类)miR-29b对TLR4信号分子表达影响的Western blot分析。笔记:(一个)Western blot分析miR-29b对p65 NF-kappa B、p38 MAPK、TLR4、IL-1β和IL-6表达的影响。(B类)miR-29b对NF-κB相对蛋白水平的影响(C类)miR-29b对磷酸化p38 MAPK表达的影响。(D类)miR-29b对TLR4表达的影响。(E类)miR-29b对IL-1β表达的影响。(F类)miR-29b对IL-6表达的影响*P(P)与重心相比<0.05。缩写:CG,对照组;IL-6、IL-6;NF-κB,核因子κB;OG,miR-29b过表达;SG、miR-29b被拮抗剂沉默;TLR,toll样受体。
图13
图13
用于AA患者治疗的海藻AOS的卡通描述。研究发现,低聚糖通过抑制miR-29b使TLR4、NF-kappa B、IL-1β和IL-6失活,从而防止动脉瘤再生。缩写:AA,主动脉瘤;AOS,褐藻低聚糖;IL-6、IL-6;NF-κB,核因子κB;TLR,toll样受体。

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引用人

工具书类

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