跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

点政府

政府意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2017年7月31日;7(9):1291-1301.
doi:10.1002/2211-5463.12265。 eCollection 2017年9月。

Sirtuin 6通过ERK1/2/MMP9通路促进骨肉瘤细胞的迁移和侵袭

附属公司

Sirtuin 6通过ERK1/2/MMP9通路促进骨肉瘤细胞的迁移和侵袭

Hang Lin(Hang林)等。 FEBS开放式生物. .

缩回

摘要

sirtuin 6(SIRT6)的失调与肿瘤进展密切相关。高水平的SIRT6与肝细胞癌和非小细胞肺癌相关,SIRT6促进癌细胞的生长和转移。然而,SIRT6在骨肉瘤(OS)中的临床意义和生物学功能尚不清楚。在这里,我们报告SIRT6在OS组织中与非癌组织相比显著过度表达。高水平SIRT6与OS患者的恶性临床指标和不良预后显著相关。SIRT6在OS细胞中也上调。SIRT6基因敲除抑制Saos-2和U2OS细胞的侵袭和迁移在体外而SIRT6修复增加了MG-63细胞的这些细胞生物学行为。从机制上讲,SIRT6上调了OS细胞中基质金属肽酶9(MMP9)的表达。MMP9修复部分消除了SIRT6敲除对OS细胞的影响,增加了细胞迁移和侵袭。MMP9敲除减少SIRT6过度表达MG-63细胞的迁移和侵袭。此外,SIRT6正向调节磷酸化细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)的水平。丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂PD098059和PD0325901阻断了SIRT6对p-ERK1/2和MMP9水平的调节作用,表明SIRT6可能通过MEK-ERK1/2途径调节MMP9的丰度。这些结果表明,SIRT6可能是OS患者的预后预测因子和药物靶点。

关键词:ERK1/2;MMP9;操作系统;SIRT6;入侵;迁移。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
SIRT6在OS和NB组织中的表达。(A) OS组织间SIRT6表达的改变(n个=60)和相邻NB试样(n个= 60). *P(P)< 0.05. 数字1-6表示病例1至病例6的HCC组织。(B) 四种不同OS细胞系(Saos‐2、MG‐63、U2OS和143B)和NB标本之间SIRT6表达的差异*P(P)< 0.05.
图2
图2
SIRT6在OS中的预后意义。所有患者被分为SIRT6低组(n个=30)和SIRT6高组(n个=30)根据截止值,即被测患者队列的中位数。与SIRT6低表达病例相比,SIRT6高表达OS患者的(a)总生存率和(B)无病生存率显著降低。
图3
图3
SIRT6有助于OS细胞的迁移和侵袭。(A) 用干扰siRNA(siNC)或siSIRT6转染的Saos‐2细胞通过免疫印迹证实*P(P)< 0.05. (B) SIRT6基因敲除抑制了Saos‐2细胞的迁移,正如伤口愈合试验所示。(C) Transwell分析证实SIRT6沉默抑制了Saos‐2细胞的迁移和侵袭*P(P)< 0.05. (D) 用控制载体或pc-DNA3.1-SIRT6转染的MG‐63细胞通过免疫印迹证实*P(P)< 0.05. (E) SIRT6修复促进了MG‐63细胞的迁移。(F) Transwell分析证实SIRT6过度表达促进MG‐63细胞的迁移和侵袭*P(P)< 0.05. (G) 调节SIRT6表达对Saos‐2和MG‐63细胞的增殖没有显著影响。
图4
图4
SIRT6正向调节OS细胞中MMP9的丰度。(A) 四种不同OS细胞系(Saos‐2、MG‐63、U2OS和143B)和NB标本之间MMP9表达的差异*P(P)< 0.05. (B) 用干扰siRNA(siNC)或siSIRT6转染的Saos‐2细胞通过免疫印迹证实。SIRT6敲除下调Saos‐2细胞中MMP9的水平*P(P)< 0.05. (C) 用控制载体或pc-DNA3.1-SIRT6转染的MG‐63细胞通过免疫印迹证实。SIRT6过度表达增加了MG‐63细胞中MMP9的水平*P(P)< 0.05.
图5
图5
MMP9是SIRT6的潜在下游调节剂。(A) SIRT6 siRNA下调MMP9水平,而pcDNA3.1‐MMP9转染逆转了SIRT6敲低对Saos‐2细胞中MMP9的抑制作用*P(P)< 0.05. (B) MMP9修复消除了SIRT6缺失对Saos‐2细胞的影响,增加了细胞迁移和侵袭在体外. *P(P)< 0.05. (C) 对用MMP9 siRNA和扰乱siRNA(siNC)转染的SIRT6过表达MG‐63细胞进行免疫印迹*P(P)< 0.05. (D) MMP9敲除消除了SIRT6对MG‐63细胞的促转移作用*P(P)< 0.05.
图6
图6
SIRT6调节ERK1/2–MMP9通路的激活。(A) 用干扰siRNA(siNC)或siSIRT6转染的Saos‐2细胞通过免疫印迹证实。SIRT6敲低降低了Saos‐2细胞中磷酸化ERK1/2和MMP9的水平*P(P)< 0.05. 用控制载体或pc-DNA3.1-SIRT6转染的(B,C)MG‐63细胞通过免疫印迹证实。SIRT6过度表达增加了MG‐63细胞中磷酸化ERK1/2和MMP9的水平。SIRT6‐过度表达的MG‐63细胞暴露于MEK的特异性抑制剂PD098059(50μ)和PD0325901(50 n)持续30分钟。PD098059和PD0325901都阻断了ERK1/2–MMP9通路的激活,尽管SIRT6过度表达*P(P)< 0.05.

类似文章

引用人

工具书类

    1. Bielack S、Carrle D和Casali PG(2009)《骨肉瘤:ESMO诊断、治疗和随访的临床建议》。Ann Oncol 20(增刊4),137–139。-公共医学
    1. Damron TA、Ward WG和Stewart A(2007)骨肉瘤、软骨肉瘤和尤因肉瘤:国家癌症数据库报告。临床骨科相关研究459,40–47。-公共医学
    1. Bielack SS、Kempf‐Biellack B、Delling G、Exner GU、Flege S、Helmke K、Kotz R、Salzer‐Kuntschik M、Werner M、Winkelmann W等人(2002),四肢或躯干高级别骨肉瘤的预后因素:对1702名接受新辅助性骨肉瘤合作研究组方案治疗的患者的分析。临床肿瘤学杂志20,776–790。-公共医学
    1. Zhang X、Khan S、Jiang H、Antonyak MA、Chen X、Spiegelman NA、Shrimp JH、Cerione RA和Lin H(2016)《确定SIRT6脱脂肪酰化酶活性的功能贡献》。《自然化学生物学》12,614–620。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Lerrer B、Gertler AA和Cohen HY(2016)SIRT6在致癌过程中的复杂作用。致癌作用37108-118。-公共医学

出版物类型

LinkOut-更多资源