ERp29 controls invasion and metastasis of gastric carcinoma by inhibition of epithelial-mesenchymal transition via PI3K/Aktsignaling pathway

doi:10.1186/s12885-017-3613-x

.2017年9月6日；17(1):626.

doi:10.1186/s12885-017-3613-x。

ERp29通过PI3K/Aktsignaling途径抑制上皮-间充质转化控制胃癌的侵袭和转移

附属机构

¹福建医科大学基础医学院消化道肿瘤教育部重点实验室，福建省福州市闽侯区学院路1号，邮编350108。
²福建医科大学第一附属医院消化外科，福州，中国。
^三福建医科大学肿瘤微生物学福建省重点实验室，福州，中国。
⁴福建医科大学基础医学院消化道肿瘤教育部重点实验室，福建省福州市闽侯区学院路1号，邮编350108。yunli@jnu.edu.cn。
⁵福建医科大学基础医学院消化道肿瘤教育部重点实验室，福建省福州市闽侯区学院路1号，邮编350108。linxu@mail.fjmu.edu.cn。
⁶福建医科大学肿瘤微生物学福建省重点实验室，福州，中国。linxu@mail.fjmu.edu.cn。

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内政部： 10.1186/s12885-017-3613-x

ERp29通过PI3K/Aktsinaling途径抑制上皮-间充质转化来控制胃癌的侵袭和转移

叶建新等。 BMC癌症. 2017.

.2017年9月6日；17(1):626.

doi:10.1186/s12885-017-3613-x。

作者

叶建新^1 2, 黄金生¹, 徐杰（音译）¹, Qiang Huang（王强）¹, 金州王², 钟文静^三, 林新建¹, 李云（Yun Li）⁴, 徐琳^5 6

附属机构

¹福建医科大学基础医学院消化道肿瘤教育部重点实验室，福建省福州市闽侯学院路1号，350108。
²福建医科大学第一附属医院消化外科，福州，中国。
^三福建医科大学肿瘤微生物学福建省重点实验室，福州，中国。
⁴福建医科大学基础医学院消化道肿瘤教育部重点实验室，福建省福州市闽侯区学院路1号，邮编350108。yunli@jnu.edu.cn。
⁵福建医科大学基础医学院消化道肿瘤教育部重点实验室，福建省福州市闽侯区学院路1号，邮编350108。linxu@mail.fjmu.edu.cn。
⁶福建医科大学肿瘤微生物学福建省重点实验室，福州，中国。linxu@mail.fjmu.edu.cn。

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内政部： 10.1186/s12885-017-3613-x

摘要

背景：胃癌是第四大恶性肿瘤，也是癌症死亡的第三大原因。识别参与胃肿瘤发生和发展的新分子信号通路对于合理设计靶向治疗以改善晚期胃癌预后至关重要。最近，内质网（ER）蛋白29（ERp29）被证明与原发性肿瘤的发展呈负相关，并在乳腺癌中发挥抑癌作用。然而，ERp29在胃癌患者预后中的作用及其在胃癌进展中的作用尚不清楚。

方法：通过检测ERp29在148例胃癌标本中的表达以及与临床病理特征和患者生存期的相关性，评估ERp29对胃癌患者预后的临床重要性。在体内外研究了ERp29在胃癌生长、侵袭和转移中的作用及其机制。

结果：ERp29的下调普遍存在于GC组织中，与更具攻击性的表型和较差的预后高度相关。功能分析表明，ERp29的敲低增加了GC细胞的迁移和侵袭，并促进了转移。相反，ERp29的异位过度表达产生了相反的效果。机制研究表明，ERp29的缺失通过激活PI3K/Akt通路信号在GC细胞中诱导上皮-间充质转化（EMT）。

结论：这些发现表明ERp29的下调可能是GC发生发展的关键分子机制之一。

关键词：AKT；ERp29；上皮-间充质转化；胃癌；PI3K公司。

PubMed免责声明

利益冲突声明

道德批准和参与同意

所有患者均根据赫尔辛基宣言提供了书面知情同意书，本研究得到了福建医科大学机构审查委员会和监管机构的批准（FMU-IRB 16–069）。

动物研究由福建医科大学动物护理和使用委员会（FMU-IACUC 15–018）批准。

出版同意书

不适用。

竞争性利益

提交人声明他们没有利益冲突。

出版商备注

Springer Nature在公布的地图和机构关联中的管辖权主张方面保持中立。

数字

图1
ERp29在胃癌中表达下调，与预后呈负相关。(一)GC组织和邻近正常组织的IHC染色的代表性图像（40倍放大；比例尺：50μm；200倍放大；比例尺：20μm）。(b条)Western blot分析ERp29在8对胃肿瘤（T）和邻近非肿瘤粘膜（N）中的表达。(**c（c）**)ERp29 mRNA在8对胃肿瘤（T）和邻近正常粘膜（N）中的表达水平**P（P）* < 0.05. (d日)胃癌不同临床阶段的代表性HE和ERp29免疫组化染色（100倍放大；比例尺：50μm）。（E） Kaplan-Meier生存分析显示GC中ERp29的下调与患者总体生存率较差相关

图2
ERp29对GC细胞增殖无影响。(一)Western blot分析证实ERp29在ERp29过度表达或击倒MGC803和SGC7901稳定细胞系中的表达。(b条)CCK-8分析。(**c（c）**)集落形成分析。(d日)软琼脂集落形成试验

图3
ERp29调节GC细胞的迁移、侵袭和转移潜能。(一)在Boyden小室试验中，GC细胞通过无涂层过滤器向含血清培养基的相对迁移。(b条)相对运动性由GC细胞闭合伤口的能力决定，伤口是通过划伤汇合细胞形成的草坪而形成的。(**c（c）**)通过包被在Boyden室过滤器上的Matrigel层的细胞相对入侵。(d日)尾静脉注射GC细胞10周后，通过计算每个切片的微转移数量来量化小鼠的肝和肺转移负担。(**e（电子）**)固定组织和石蜡包埋组织的苏木精和伊红染色证实，注射GC细胞的小鼠的肝脏（40倍放大；比例尺：50μm）和肺部（100倍放大；标尺：20μm）存在微转移**P（P）* < 0.05

图4
ERp29调节GC细胞中EMT标记的表达。(一)ERp29过度表达或敲低MGC803和SGC7901细胞中EMT标记表达的qRT-PCR分析。(b条)ERp29过度表达或敲低MGC803和SGC7901细胞中EMT标记表达的Western blot分析。(**c（c）**)ERp29过度表达或敲低MGC803和SGC7901细胞中E-cadherin和Vimentin表达的免疫荧光染色（400倍放大；比例尺：25μm）**P（P）* < 0.05

图5
ERp29对EMT的调节依赖于PI3K/Akt通路。(一)GSEA图显示ERp29表达与Akt激活的基因签名（REACTOME_PI3K_Akt_ACTIVATION）呈负相关，与GSK3β-通路（BIOCARTA_GSK3_pathway）呈正相关（左面板）。Western blot分析所示胃癌细胞系中总Akt、pAKT（Ser473）、pAKT（Thr308）、GSK-3β和pGSK3β（Ser9）的表达。(b条)GSEA图显示ERp29表达与Akt/mTOR途径（mTOR_UP.N4.V1_UP，mTOR_OP.N4.V1_DN）呈负相关。Western blot分析所示胃癌细胞系中mTOR、p-mTOR的表达。(**c（c）**)LY294002和雷帕霉素逆转了ERp29过度表达对细胞迁移和侵袭能力的影响。(d日)CHIR99021逆转了ERp29敲低对细胞迁移和侵袭能力的影响**P（P）* < 0.05

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