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.2017年12月;97(12):1400-1411.
doi:10.1038/lipinvest.2017.72。 Epub 2017年8月21日。

肝再生增强剂通过降低肝细胞癌中ABCB1和ABCG2的表达增强阿霉素的抗癌功效

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肝再生增强因子通过降低肝细胞癌中ABCB1和ABCG2的表达增强阿霉素的抗癌作用

袁元国等。 实验室投资. 2017年12月.
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摘要

肝细胞癌(HCC)具有高度的化疗耐药性,因此对医生和患者都提出了挑战。据报道,肝再生增强因子(ALR),以前也称为“肝刺激物”,可抑制肝癌中上皮-间质转化(EMT),这是肿瘤转移中常见的事件之一,提示ALR参与了肝癌。在本研究中,我们首次报道了ALR的转染增强了典型抗癌药物阿霉素化疗在体内外对肝癌的抗肿瘤作用。ALR转染肝癌细胞中阿霉素的流出被有效抑制。这意味着阿霉素在肿瘤细胞内的细胞内滞留,这至少部分归因于对ALR表达细胞中ABCB1和ABCG2转运体表达的有效抑制。短发夹状RNA下调ALR表达可降低ALR的抗肿瘤作用。我们进一步证明,ALR抑制AKT/蜗牛信号通路,导致ABCB1和ABCG2表达下调。总之,我们的研究结果表明ALR是一种潜在的抗HCC化疗药物。

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