Synthesis-free PET imaging of brown adipose tissue and TSPO via combination of disulfiram and 64CuCl2

doi:10.1038/s41598-017-09018-2

.2017年8月15日；7(1):8298.

doi:10.1038/s41598-017-09018-2。

通过二硫仑和TSPO的结合，对棕色脂肪组织和TSPO进行无合成PET成像⁶⁴氯化亚铜₂

泾阳^1 2, 简阳^1 3, 卢旺（Lu Wang）⁴, 安娜·摩尔¹, 史蒂文·梁⁴, 崇昭然⁵

附属公司

¹美国马萨诸塞州总医院/哈佛医学院Athinoula A.Martinos生物医学成像中心分子成像实验室。
²苏州大学药学院，苏州，215006。
³中国药科大学药学院，南京，210009。
⁴美国马萨诸塞州波士顿市马萨诸塞总医院/哈佛医学院核医学和分子成像科及戈登医学成像中心，邮编02114。
⁵美国马萨诸塞州总医院/哈佛医学院Athinoula A.Martinos生物医学成像中心分子成像实验室。cran@nmr.mgh.harvard.edu。

PMID： 28811616
预防性维修识别码：项目编号557754
内政部： 10.1038/s41598-017-09018-2

通过二硫仑和TSPO的结合，对棕色脂肪组织和TSPO进行无合成PET成像⁶⁴氯化亚铜₂

泾阳等。科学代表. 2017.

.2017年8月15日；7(1):8298.

doi:10.1038/s41598-017-09018-2。

作者

泾阳^1 2, 简阳^1 3, 卢旺（Lu Wang）⁴, 安娜·摩尔¹, 史蒂芬·H·梁⁴, 崇昭然⁵

附属公司

¹美国马萨诸塞州总医院/哈佛医学院Athinoula A.Martinos生物医学成像中心分子成像实验室。
²苏州大学药学院，苏州，215006。
³中国药科大学药学院，南京，210009。
⁴美国马萨诸塞州波士顿市马萨诸塞总医院/哈佛医学院核医学和分子成像科及戈登医学成像中心，邮编02114。
⁵美国马萨诸塞州总医院/哈佛医学院Athinoula A.Martinos生物医学成像中心分子成像实验室。cran@nmr.mgh.harvard.edu。

PMID： 28811616
预防性维修识别码：项目编号557754
内政部： 10.1038/s41598-017-09018-2

摘要

PET成像是一种应用广泛但价格昂贵的技术。现场合成是高成本的一个重要因素。在本报告中，我们通过二硫仑（FDA批准的治疗酒精中毒的药物）和⁶⁴氯化亚铜₂（称为⁶⁴Cu-Dis）。在此方法中⁶⁴氯化亚铜₂并用二硫仑达到无合成的目的。具体来说，二硫仑是一种不活跃的⁶⁴首先注入Cu配体，使其代谢为二乙基二硫代氨基甲酸酯（DDC）⁶⁴铜配体，可螯合⁶⁴氯化亚铜₂从以下注射中形成实际的PET原位示踪剂。我们的阻断研究、western blot和组织组织学成像表明，观察到的BAT对比度是由于⁶⁴Cu-Dis与TSPO结合，这进一步被确认为BAT成像的特异性生物标记物，使用[¹⁸F] -F-DPA，一种TSPO特异性PET示踪剂。我们的研究首次证明TSPO可以作为BAT的潜在成像生物标记物。我们相信我们的策略可以扩展到其他靶点，同时显著降低PET成像的成本。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
(一)*In-vivo公司*二硫仑的化学，一种不活泼的铜配体。它代谢为DDC，一种活性铜配体，形成活性PET示踪剂⁶⁴氯化亚铜₂ 体内. (b条)通过逐步注射二硫醚和⁶⁴氯化亚铜₂(⁶⁴Cu-Dis）30 分钟后⁶⁴氯化亚铜₂注入。(**c（c）**)连续注射二硫腙和⁶⁴氯化亚铜₂(⁶⁴Cu-Dis）30 分钟后⁶⁴氯化亚铜₂注入。冠状视图（左）、矢状视图（右）和横向视图（上角）。BAT的三角形很容易识别。(d日)示踪剂吸收的定量分析体内使用成像⁶⁴Cu-Dis存在于肩胛间BAT（iBAT）、性腺WAT（gWAT）和腹股沟WAT（ingWAT）。(**e（电子）**)体外iBAT、肩胛间WAT（iWAT）、gWAT和ingWAT中示踪剂的生物分布。

图2
注射小鼠的PET图像⁶⁴正常和冷暴露条件下的Cu-Dis。(一)正常情况下的典型冠状图像(b条)冷暴露条件下的典型日冕图像，以及(**c（c）**)定量分析(一)和(b条). 对照组和冷处理组之间的摄入没有显著差异（p = 0.359).

图3
TSPO配体F-DPA的阻断研究。(一)注射了⁶⁴Cu-Dis无阻塞。(b条)具有代表性的PET小鼠图像⁶⁴带有F-DPA阻塞的Cu-Dis。摄入量减少⁶⁴可以在BAT（白色箭头）和心脏（箭头）中观察到Cu-Dis。(**c（c）**)BAT摄入1的定量分析小时(d日)6岁时BAT摄入的定量分析小时(**e（电子）**)6岁时肾脏摄取的定量分析小时，以及(**（f）**)6时心脏摄取的定量分析小时*表示p < 0.05之间。

图4
烟草中TSPO高表达水平的生物学验证(一)用抗TSPO抗体对BAT和WAT组织提取物进行Western blot（lane1–4：四个重复的BAT样本；lane5–8：四个复制的WAT样本），blot全长如SI图6b所示(b条)量化(一). 请注意，BAT中的TSPO水平高于WAT。(**c（c）**)用线粒体特异性染料MitoTrack深红色对BAT（左）和WAT（右）组织切片进行组织学染色，以及(d日)用抗TSPO抗体对BAT和WAT组织进行免疫组织学染色（绿色），用DAPI对细胞核进行染色（蓝色）。比例尺：30μm。

图5
注射了[¹⁸F] -F-DPA。(一)冠状视图(b条)矢状图，以及(**c（c）**)横向视图。BAT的三角形可以清楚地识别。(d日)正常和冷暴露下BAT摄取的定量分析。这两组之间没有显著差异（p = 0.356).

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