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.2017年8月；14(2):2559-2565.
doi:10.3892/ol.2017.6426。 Epub 2017年6月20日。

肿瘤抑制microRNA-452通过直接靶向RAB11A抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭

李万军 1, 李国印 1, 志刚范 2, 刘涛（Tao Liu） 1
附属公司

肿瘤抑制microRNA-452通过直接靶向RAB11A抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭

李万军等。 Oncol Lett公司. 2017年8月.

摘要

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，转移是乳腺癌相关死亡的最常见原因。先前的研究已经证实，微小RNA的异常表达在人类癌症中普遍存在，并且可能对癌症转移至关重要。在本研究中，研究了微小RNA-452（miR-452）在乳腺癌中作为肿瘤抑制因子的能力。采用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）对乳腺癌组织样本和细胞系中miR-452的表达进行定量。采用Transwell迁移和侵袭实验研究miR-452对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。用miRanda和TargetScan鉴定miR-452的潜在靶基因。进行荧光素酶报告分析以验证RAB11A作为miR-452的假定靶点，并通过RT-qPCR和western blot分析进行了验证。最后，使用小干扰RNA（siRNA）敲低RAB11A的表达，并确认miR-452是否通过负调控RAB11A抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。结果表明，miR-452在乳腺癌组织和细胞系中表达下调，其下调可能与乳腺癌转移有关，因为miR-451的表达抑制了乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。RT-qPCR和western blot分析表明，miR-452对RAB11A mRNA和蛋白的表达具有负调控作用。荧光素酶报告子分析显示miR-452与RAB11A的3'非翻译区特异性结合。此外，用siRNA抑制RAB11A可抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。总之，本研究表明miR-452可能通过靶向乳腺癌RAB11A抑制细胞迁移和侵袭而发挥抑癌基因的作用。

关键词：RAB11A；乳腺癌；转移；microRNA-452。

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数字

图1。
图1。
miR-452模拟序列与RAB11A-3′-UTR-WT和RAB11A3′-UTR-Mut mRNA序列一起，包括WT序列的miR-452-结合位点和Mut序列的等效面积。miR-452，microRNA-452；3′-UTR，3′-非翻译区；野生型；哑巴，突变体。
图2。
图2。
通过逆转录定量聚合酶链反应评估乳腺癌组织中miR-452的表达水平。（A） 与配对的相邻正常组织相比，miR-452在乳腺癌组织中表达下调*与正常组织相比，P<0.05。（B） 有转移的乳腺癌中miR-452水平显著低于无转移的乳腺肿瘤。数据表示为平均值±标准偏差*与无转移相比P＜0.05。miR-452，microRNA-452。
图3。
图3。
RT-qPCR检测乳腺癌细胞系中miR-452的表达水平。（A） 与正常乳腺上皮细胞系MCF-10A相比，乳腺癌细胞系中miR-452的相对表达下调。（B） miR-452模拟物的转染效率通过使用RT-qPCR比较模拟物转染的细胞和miR-NC转染的细胞的检测到的miR-452水平来评估。数据表示为平均值±标准偏差*与MCF-10A或miR-NC.miR-452、microRNA-452相比P<0.05；RT-qPCR、逆转录定量聚合酶链反应；miR-NC，阴性对照microRNA。
图4。
图4。
miR-452抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。（A） 进行Transwell迁移和（B）Transwell侵袭试验，以研究miR-452对MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞的影响，揭示miR-452-模拟转染细胞的迁移和侵袭能力降低。数据表示为平均值±标准偏差*与相应的miR-NC组相比，P<0.05。miR-452，microRNA-452；miR-NC，阴性对照microRNA。
图5。
图5。
miR-452直接靶向乳腺癌细胞中的RAB11A。与miR-NC-转染细胞相比，miR-452模拟转染乳腺癌细胞中RAB11A（A）mRNA和（B）蛋白的相对表达水平显著降低。（C） 对联合转染miR-452模拟物或miR-NC和PmirGLO-RAB11A-3′-UTR-WT或PmirGLO-RAB111A-3′-UTR-Mut的HEK293T细胞进行荧光素酶报告分析，结果表明，miR-451仅在转染WT RAB11A 3′-UTR的细胞中活性降低。数据表示为平均值±标准偏差*与相应的miR-NC组相比，P<0.05。miR-452，microRNA-452；miR-NC，microRNA阴性对照；3′-UTR，3′-非翻译区；野生型；哑巴，突变体。
图6。
图6。
抑制RAB11A抑制MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞的迁移和侵袭。（A） 与siR-NC相比，RAB11A siRNA降低了乳腺癌细胞中RAB11A蛋白的表达。（B） 进行了Transwell迁移和（C）Transwell侵袭试验，结果表明RAB11A基因敲除降低了乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。数据表示为平均值±标准偏差*与相应的siR-NC组相比，P＜0.05。小干扰RNA；siR-NC，阴性对照siRNA。
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