间充质祖细胞中Tsc2的破坏导致肿瘤血管异常过度表达拉加尔3
彼得·克洛弗 1, Rajesh L Thangapazham先生 1, 加藤次郎 2, Ji-An Wang(王继安) 1, 斯塔西亚·安德森 2, 维多利亚·霍夫曼 3, 温迪·K·斯蒂格尔 2, 李少伟 1, 伊丽莎白·麦卡特 1, 内拉·内森 1 2, 约书亚·D·伯恩斯托克 1, 马修·德威尔克森 4 5, 克利夫顿·L·达尔加德 4 5, 乔尔·莫斯 2, 托马斯·N·达林 1
附属公司
附属公司
- 1美国贝塞斯达卫生科学制服服务大学皮肤科。
- 2美国贝塞斯达国立卫生研究院国家心脏、肺和血液研究所心血管和肺科。
- 3美国贝塞斯达国立卫生研究院诊断和研究服务处。
- 4美国贝塞斯达卫生科学制服服务大学解剖生理学和遗传学系。
- 5美国贝塞斯达卫生科学制服服务大学美国基因组中心。
剪贴板中的项目
间充质祖细胞中Tsc2的破坏导致肿瘤血管异常过度表达拉加尔3
彼得·克洛弗等。
埃利夫.
.
作者
彼得·克洛弗 1, Rajesh L Thangapazham先生 1, 加藤次郎 2, Ji-An Wang(王继安) 1, 斯塔西亚·安德森 2, 维多利亚·霍夫曼 3, 温迪·K·斯蒂格尔 2, 李少伟 1, 伊丽莎白·麦卡特 1, 内拉·内森 1 2, 约书亚·D·伯恩斯托克 1, 马修·德威尔克森 4 5, 克利夫顿·L·达尔加德 4 5, 乔尔·莫斯 2, 托马斯·达林 1
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- 1美国贝塞斯达卫生科学制服服务大学皮肤科。
- 2美国贝塞斯达国立卫生研究院国家心脏、肺和血液研究所心血管和肺科。
- 3美国贝塞斯达国立卫生研究院诊断和研究服务处。
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- 5美国贝塞斯达卫生科学制服服务大学美国基因组中心。
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摘要
来自的mTORC1信号增加TSC1/TSC2在癌症中发现失活,并导致结节性硬化综合征(TSC)。通过破坏TSC肿瘤发生过程中间质来源细胞的功能,研究了其在TSC肿瘤形成中的作用Tsc2型颅面和四肢芽间充质祖细胞。Tsc2cKO公司Prrx1克小鼠寿命缩短,前肢出现大量错构瘤,其中包含异常扭曲、扩张的血管。mTORC1抑制剂西罗莫司可阻断异常。Tsc2缺陷的成纤维细胞中发现的Tsc2/mTORC1表达特征在膀胱癌患者中也增加TSC1类/TSC2系统TCGA数据库中的突变。签名组件拉加尔3Tsc2缺陷细胞和Tsc2cKO血清中编码galectin-3增加优先级x1-cre小鼠。半乳糖凝集素-3在与TSC相关的皮肤肿瘤、血管平滑肌脂肪瘤和淋巴管平滑肌瘤病中增加,淋巴管平滑肌瘤病患者的血清水平与肺功能受损和存在血管平滑肌瘤相关。我们的研究结果表明,Tsc2缺陷的间充质祖细胞会引起异常的形态发生信号,并鉴定出包括拉加尔3与人类疾病相关TSC1/TSC2失活和mTORC1过度活动。
关键词:肿瘤生物学;半乳糖凝集素-3;人;人类生物学;mTORC1;药物;小鼠;结节性硬化综合征。
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