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.2017年9月;69(9):660-667.
doi:10.1002/iub.1648。 Epub 2017年7月7日。

亚洲酸通过上调miR-1290提高缺氧条件下人AC16心肌细胞的存活率

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亚洲酸通过上调miR-1290提高缺氧条件下人类AC16心肌细胞的存活率

吴凯(Kai Wu)等。 IUBMB寿命. 2017年9月.
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摘要

亚洲酸(AA)通过上调Akt/GSK-3β/HIF-1α通路,减轻缺血/再灌注诱导的心肌细胞凋亡。HIF-3α是HIF-1α的负调控因子,其mRNA是miR-1290的潜在靶点。AA能上调非小细胞肺癌A549细胞中miR-1290的表达。本研究旨在探讨AA是否通过调节miR-1290/HIF3A/HIF-1α轴来抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡。在常氧或缺氧条件下培养的AC16人心肌细胞系用不同剂量的AA处理24 h,然后评估细胞活力、凋亡以及miR-1290、HIF3A和HIF1A的表达。用转染miR-1290模拟物或抑制剂的细胞来检测miR-1290AA的抗凋亡作用以及HIF3A和HIF1A的表达。进行双重荧光素酶分析以确认miR-1290靶向HIF3A。通过转染HIF3A1过表达慢病毒实现HIF3A的过表达,并评估其对miR-1290和AA调节的心肌细胞存活的影响。AA处理可保护心肌细胞免受缺氧诱导的凋亡,上调miR-1290和HIF1A,但在缺氧条件下下调HIF3A。AA的保护作用被miR-1290敲除而消除,而被miR-290过度表达而增强。此外,miR-1290敲除增加了心肌细胞中HIF1A的表达,但降低了HIF3A的表达。双荧光素酶分析证实miR-1290直接靶向HIF3A的3'UTR。HIF3A过表达抵消了AA或miR-1290的抗细胞凋亡作用。综上所述,AA可以通过调节miR-1290/HIF3A/HIF-1α轴来保护心肌细胞免受缺氧诱导的凋亡,miR-1290可能是预防心肌缺血再灌注损伤的潜在靶点。©2017 IUBMB Life,69(9):660-6672017年。

关键词:HIF3A;亚洲酸;miR-1290;心肌缺血再灌注损伤。

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