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.2017年7月5日;24(1):41.
doi:10.1186/s12929-017-0350-z。

核因子-κB影响小鼠肺切除术后早期代偿性肺生长

附属公司

核因子-κB影响小鼠肺切除术后早期代偿性肺生长

高桥优介等。 生物科学杂志. .

摘要

背景:补偿性肺生长(CLG)是一种公认的肺再生模型。然而,包括未知分子触发因子或调节因子在内的序列机制仍不清楚。核因子κB(NF-κB)对炎症和组织再生至关重要;因此,我们研究了NF-κB在CLG中的作用。

方法:C57BL/6 J小鼠接受了左肺切除术或开胸手术(n=77)。基因芯片分析用于检测肺切除术后12小时上调的基因。免疫组化和Western blot检测NF-κB蛋白表达。为了研究NF-κB对CLG的影响,在全肺切除术后给药NFκB抑制剂SN50或生理盐水,并通过测量肺干重指数(LDWI)和平均线性截距来评估各组的CLG程度。

结果:基因芯片分析发现11个基因在肺切除术后12小时显著但短暂增加。在11个基因中,NF-κB是根据其报告的功能选择的。Western blot分析显示,与48小时相比,肺切除术后12小时NF-κB蛋白的表达显著升高。此外,肺切除后12小时的NF-κ子B蛋白表达显著高于开胸术后12和48小时的表达(全部p<0.029)。通过免疫组织化学评估,NF-κB蛋白的表达主要在2型肺泡上皮细胞中表达,与肺切除术后48小时以及开胸术后12和48小时相比,肺切除后12小时显著增加(全部p<0.001)。与给药载体相比,肺切除术后给药SN50导致NF-κB表达(p=0.004)和LDWI显著降低(p=0.009)。

结论:这是第一份证明NF-κB信号传导可能在CLG中起关键作用的报告。鉴于其途径在各种器官的组织再生中至关重要,NF-κB可能有助于识别CLG的分子触发因子或临床可用的关键调节因子。

关键词:肺再生;SN50;转录因子;可翻译模型;2型肺泡上皮细胞。

PubMed免责声明

利益冲突声明

道德审批

这些实验方案得到了Teikyo大学动物护理和使用委员会的批准。同意不适用于本研究。

出版同意书

不适用。

竞争性利益

作者声明,他们没有相互竞争的利益。

出版商备注

Springer Nature在公布的地图和机构关联中的管辖权主张方面保持中立。

数字

图1
图1
全球基因表达谱的数据摘要。全局基因表达分析的数据汇总表示为对照组的倍数变化。Y轴显示基因数量和条形图颜色,代表分为五组的每个折叠变化(>2.0倍、1.5-2.0倍、0.75-1.5倍、0.5-0.75倍和<0.5倍)
图2
图2
NF-κB的Western blot分析。PNX 12 h、PNX 48 h、THX 12 h和THX 48 h组残余右肺的典型Western blot分析。b条NF-κB的密度测定标准化为β-肌动蛋白(n个=每组4个)。使用方差分析和事后Tukey检验检验统计差异*第页 < 0.05, **第页所示组之间<0.01
图3
图3
NF-κB的免疫组织化学研究。PNX 12 h、PNX 48 h、THX 12 h和THX 48 h组残余右肺NF-κB免疫组化的典型结果(×100倍放大)。PNX 12 h组NF-κB阳性细胞主要出现在肺泡上皮(插图:放大倍率较高)
图4
图4
NF-κB免疫组织化学研究综述。NF-κB p65在各组残余右肺中的表达。使用方差分析和事后Tukey检验检验统计差异*第页 < 0.05, **第页所示组之间<0.01。b条在对NF-κB和前SPC进行双重染色后,大多数NFκB阳性细胞在肺切除术后12 h的残余右肺显示与前SPC阳性免疫反应共定位。肺切除术后48小时双阳性细胞减少
图5
图5
SN50给药对NF-κB的抑制作用。THX组、PNX+生理盐水组和PNX+SN50组术后12小时的典型Western blot分析。b条NF-κB带的密度测定标准化为β-肌动蛋白的密度测定(n个 = 4). 使用方差分析和事后Tukey检验检验统计差异*第页 < 0.05, **第页所示组之间<0.01
图6
图6
SN50给药后肺干重指数的变化。THX、PNX+生理盐水和PNX+SN50组术后7天残余右肺的肺干重指数(n个=每组7)。B) ●●●●。THX、PNX+生理盐水和PNX+SN50组术后7天残余右肺的平均线性截距(n个=每组7)。使用方差分析和事后Tukey检验检验统计差异*第页 < 0.05, **第页所示组之间<0.01

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