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.2017:2017:9853108.
doi:10.1155/2017/9853108。 Epub 2017年6月1日。

高糖水平干扰白藜芦醇诱导的人胎盘循环CX3CL1/CX3CR1信号的抑制

附属公司

高糖水平干扰白藜芦醇诱导的人胎盘循环CX3CL1/CX3CR1信号的抑制

Dariusz Szukiewicz先生等。 调解人炎症. 2017.

摘要

人类胎盘中存在高血糖诱导的趋化因子CX3CL1(fractalkine)过度活动。白藜芦醇(3,5,4'-三羟基)的抗炎/抗氧化活性-反式-二苯乙烯)与趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1信号通路的调节有关。我们检测了高糖(25 mmol/L葡萄糖;HG组;N个=36)白藜芦醇介导的CX3CL1和TNF效应-α胎盘小叶的生成、CX3CR1的表达和CX3CR1、TNF的含量-α受体1(TNFR1)和NF-κ胎盘组织中的B蛋白。正常血糖条件下灌注的胎盘小叶构成对照组(N个= 36). 白藜芦醇(50和100μM;B和C亚组)注入灌注液后降低了CX3CL1和TNF的生成-α在NG组中,CX3CL1水平的降低更为明显。与HG亚组B和C相比,NG亚组B、C中CX3CR1的表达显著增高(分别为385.2和426.5%,而199.3和282.4%)。在NG亚组B和C中观察到胎盘裂解物中CX3CR1蛋白含量增加。此外,白藜芦醇显著降低NF-κBp65蛋白含量仅在NG组,不影响高血糖诱导的TNFR1上调。总之,正常血糖确保了与胎盘中CX3CL1/CX3CR1信号相关的白藜芦醇的最佳作用。需要进一步研究白藜芦醇,尤其是母婴风险评估。

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数字

图1
图1
常氧条件下体外双胎盘灌注系统的总体方案。胎儿侧(阿拉伯数字)和母亲侧(罗马数字)灌注系统元件:1、I恒温室;2、二级水库;3、带极谱(克拉克)氧电极的III型氧监测仪;4、静脉pH计;5、V型滤波器;6、VI蠕动泵;7、VII流量计;8、VIII节温器;9带描记器的路德维希压力计;10,X个灌注室的胎儿和母体隔间,11个剂量测定泵。
图2
图2
具有测量时间点的CX3CL1和TNF灌注程序的实验装置-α(用点标记)。CX3CL1和TNF的初始浓度-α在自适应阶段结束时测量(初始化CX3CL1和初始化TNF公司-α,分别)。胎盘标本采集的时间点用剪刀图标标记。
图3
图3
200倍放大镜下灌注胎盘组织中受体CX3CR1的免疫组织化学显示(a)和阴性对照(b);杂志100x)。通过光学显微镜拍摄的图像经过数字变换,用于形态测量。免疫染色阳性的局部区域在很大程度上对应于血管内皮(箭头). 用肉眼观察到的单个视野在每个研究组内看起来基本一致。因此,CX3CR1只有一种免疫染色。
图4
图4
白藜芦醇对CX3CR1表达的影响。白藜芦醇分三种不同剂量(10、50和100μM) 在各自的亚组(A、B和C)中,以及在高血糖(葡萄糖25毫摩尔/升;HG组)和血糖正常(葡萄糖5毫摩尔/升;NG组)的情况已被分析。在适应期结束时(给药LPS之前;见图2)获得的标本中CX3CR1表达的平均值被视为初始值(初始值),并在各组中取100%。*表示第页<0.05(HG组与NG组);表示第页<0.05(HG亚组C与NG亚组B);表示第页<0.05(NG B亚组与NG A亚组)。
图5
图5
NF的内容-κBp65、CX3CR1和TNFRSF1A(分别为(a)、(b)和(c))在胎盘组织的裂解物中。高葡萄糖(HG-A、HG-B和HG-C)与正常血糖(NG-A、NG-B和NG-C)亚组。还包括无白藜芦醇对照品(HG-RF和NG-RF)。分离的胎盘小叶在高血糖(葡萄糖25)下灌注毫摩尔/升;HG组)和血糖正常(葡萄糖5毫摩尔/升;NG组)服用三种不同剂量(10、50和100)的白藜芦醇后的情况μM) 在各自的子组(A、B和C)中。第页<0.05(HG组与NG组);第页<0.05(NG B亚组与NG A亚组);第页<0.05(NG亚组C与NG亚组B)。

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