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.2017年6月20日;7(1):3876.
doi:10.1038/s41598-017-03614-y。

局部纤维结合蛋白改善受照射皮肤的伤口愈合

附属机构

局部纤维结合蛋白改善受照射皮肤的伤口愈合

麦克斯韦·B·约翰逊等。 科学代表. .

摘要

辐照皮肤的伤口愈合明显延迟。为了更好地了解辐射后蛋白质表达的全球变化,我们利用反相蛋白质阵列(RPPA)来确定正常和辐射人体皮肤配对样品中的显著变化。在研究的210种蛋白质中,纤维连接蛋白在受辐射损伤的皮肤中是最显著且持续下调的。使用小鼠模型,我们证实辐射导致皮肤中纤维连接蛋白表达降低以及延迟伤口愈合。局部应用纤维连接蛋白可显著改善受照皮肤的伤口愈合,并与炎症浸润减少和血管生成增加相关。纤维连接蛋白治疗可能是治疗无法愈合的放射伤口的一种有用的辅助手段。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明,他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
(A类)下肢伤口无法愈合的患者照片。注意与辐射损伤相关的皮肤变色。(B类)配对正常(顶部)和辐照(底部)人类皮肤样品的H&E(左侧)和天狼星红(右侧)染色的代表性示例,显示异常厚的角质层(a)、薄的表皮(b)、紊乱的胶原蛋白(c)和慢性炎症细胞(d)具有辐射诱导皮肤损伤的特征。比例尺代表100微米。
图2
图2
(A类)配对辐照和未辐照人体皮肤样品的反相蛋白质阵列热图。样品按采集日期列出,并标记为NML(正常)或XRT(辐射)。绿色对应较高的相对表达式,红色对应较低的相对表达式。(B类)四对人类皮肤样本中纤维连接蛋白表达的裁剪Western印迹。(C类)qRT-PCR对配对人类皮肤样本中纤维连接蛋白基因表达的相对定量。
图3
图3
(A类)实验方法的流程图。(B类)qRT-PCR显示,暴露后4-6周,小鼠皮肤受到辐射后,纤维连接蛋白表达显著下调。(C类)在所有时间点,受照皮肤的愈合速度均显著低于正常皮肤(p < 0.05). (D类)受伤后第0天、第12天和第24天的典型正常(顶部)和辐照(底部)伤口。(E类)创伤时局部应用纤维连接蛋白与在所有时间点显著加快伤口愈合相关(p < 0.05). (F类)在第0天、第14天和第21天,使用载体控制(顶部)和纤维连接蛋白治疗(底部)的典型辐射伤口。
图4
图4
相对量化(A类)转化生长因子-β和(B类)通过RT-PCR定量辐射和非辐射小鼠皮肤样品中SMAD3的表达。
图5
图5
对照和纤连蛋白治疗的放射性伤口的组织学分析。(A类)健康与环境(B类)天狼星红显示纤维连接蛋白治疗伤口中的束状和水平胶原沉积增加。(C类)抗MPO IHC显示纤维连接蛋白治疗的伤口中中性粒细胞较少。(D类)抗F4/80 IHC显示纤维连接蛋白治疗的伤口中巨噬细胞较少。(E类)抗CD31 IHC显示纤维连接蛋白治疗伤口中内皮细胞增加。比例尺代表50微米。

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引用人

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