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前药理学2017 5月29日;8:309。DOI:10338 9/FARA.2017.0309。收集2017。

室旁核Toll样受体4介导了母体分离引起的内脏高敏感性。

唐浩1,张庚季南杜尔陈碧波华尔张益明.

作者信息

江苏省麻醉学重点实验室,徐州徐州医科大学,中国。
苏州大学附属第一医院麻醉科,中国苏州。
中国安徽医科大学基础医学院药理学教研室。
中国徐州医科大学附属医院急诊科。

摘要

新生儿母亲分离(MS)是一种主要的早期生活压力,增加情绪障碍,内脏疼痛感知和其他脑功能障碍的风险。在室旁核(PVN)中Toll样受体4(TLR4)信号的升高会导致早期生活性结直肠扩张(CRD)引起的成年期内脏高敏感性和疼痛。本研究旨在探讨TLR4信号在产后MS引起的内脏高敏感性和成年期疼痛的发病机制中的作用。C57BL/10SCSN小鼠选择性敲除TLR4基因TLR4- -MS是通过每天从出生后第2天到第15天将子代单独放置6小时。成年期内脏高敏感性和疼痛进行了评估。TLR4+/+,但不是TLR4- -小鼠,经历了新生儿MS显示慢性内脏过敏和疼痛。TLR4免疫反应主要见于PVN中的小胶质细胞,MS与TLR4、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、CRF受体1(CRFR1)、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β的蛋白和/或mRNA表达增加有关。TLR4+/+老鼠没有观察到这些改变。TLR4- -老鼠脂多糖(TLR4激动剂)局部给侧脑室引起PVN内脏高敏感性和TLR4 mRNA表达,这可由NBI- 35965拮抗,CRFR1拮抗剂。目前的结果表明,新生儿MS诱导的小胶质细胞TLR4信号活性的敏化和上调,这有利于邻近CRF神经元的活动,并最终沉淀内脏高敏感性在成年期。要闻(1)新生儿MS不能引起慢性内脏高敏感性和疼痛。TLR4- -(2)新生MS增加TLR4 mRNA、CRF蛋白和mRNA、CRFR1蛋白、TNF-α蛋白和IL-1β蛋白的表达。TLR4+/+(3)TLR4激动剂LPS(I.C.V.)引起PVN内脏高敏感性和TLR4 mRNA表达。

关键词

肾盂输尿管连接部;PVN;TLR4;新生儿母体分离;内脏高敏感性

PMET:
二千八百六十一万一千六百六十五
PMCID:
PMC5407361
多伊:
10338 9/FARA.2017.0309

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