hsa-miR-485-5p reverses epithelial to mesenchymal transition and promotes cisplatin-induced cell death by targeting PAK1 in oral tongue squamous cell carcinoma

doi:10.3892/ijmm.2017.2992

.2017年7月；40(1):83-89.

doi:10.3892/ijmm.2017.292。 Epub 2017年5月16日。

hsa-miR-485-5p通过靶向口腔舌鳞状细胞癌中的PAK1逆转上皮-间充质转化并促进顺铂诱导的细胞死亡

林秀娟¹, 昌黎河², 孙婷（Ting Sun）^三, 段雪晶⁴, 孙毅⁵, 熊世江¹

附属公司

¹山东大学口腔医学院VIP中心和山东省口腔生物医学重点实验室，山东济南250012。
²山东大学附属千佛山医院口腔科，山东济南，250014，中国。
^三中国山东省潍坊市潍坊市宜都中心医院口腔科，邮编262500。
⁴山东大学附属山东省医院口腔科，山东济南，250021，中国。
⁵中国山东省潍坊市潍坊口腔医院特殊门诊部，邮编261021。

PMID： 28535002
预防性维修识别码：项目编号：5466395
内政部： 10.3892/ijmm.2017.292

hsa-miR-485-5p通过靶向口腔舌鳞状细胞癌中的PAK1逆转上皮-间充质转化并促进顺铂诱导的细胞死亡

林秀娟等。国际分子医学杂志. 2017年7月.

.2017年7月；40(1):83-89.

doi:10.3892/ijmm.2017.292。 Epub 2017年5月16日。

作者

林秀娟¹, 昌黎河², 孙婷（Ting Sun）^三, 段雪晶⁴, 孙毅⁵, 熊世江¹

附属公司

¹山东大学口腔医学院VIP中心和山东省口腔生物医学重点实验室，山东济南250012。
²山东大学附属千佛山医院口腔科，山东济南，250014，中国。
^三中国山东省潍坊市潍坊市宜都中心医院口腔科，邮编262500。
⁴山东大学附属山东省医院口腔科，山东济南，250021，中国。
⁵中国山东省潍坊市潍坊口腔医院特殊门诊部，邮编261021。

PMID： 28535002
预防性维修识别码：项目编号：5466395
内政部： 10.3892/ijmm.2017.292

摘要

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是目前世界范围内高度流行的疾病。顺铂（CDDP）被广泛用于OSCC的化疗。然而，顺铂耐药的分子机制尚未完全阐明。在本研究中，我们发现p21（RAC1）活化激酶1（PAK1）的过度表达可诱导上皮细胞向间充质细胞转化（EMT），并显著促进口腔鳞癌SCC25细胞的侵袭和迁移。新的证据表明，癌症患者对治疗的抵抗与EMT的诱导之间存在着密切联系。我们发现PAK1的过度表达在SCC25细胞中诱导了顺铂抵抗。ERCC1和YAP可促进人OSCC对顺铂的耐药性。我们发现，SCC25细胞中的ERCC1和YAP蛋白被PAK1上调-我们发现miR‑485‑5p抑制SCC25细胞中PAK1蛋白的表达。与PAK1相反，我们证明miR‑485‑5p的过度表达可逆转EMT，并显著抑制侵袭和迁移。此外，其过度表达使SCC25-CR细胞（顺铂耐药细胞）对顺铂敏感。因此，我们得出结论，miR‑485‑5p通过靶向口腔舌鳞癌中的PAK1逆转EMT并促进顺铂诱导的细胞死亡。本研究表明，PAK1在口腔鳞癌的进展中起着重要作用，是口腔鳞癌潜在的治疗靶点。

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数字

图1
p21（RAC1）活化激酶1（PAK1）不影响口腔鳞癌SCC25细胞的增殖。（A）用表达PAK1的质粒和空载体转染的SCC25细胞中PAK1蛋白的蛋白质印迹（模拟）。β-actin作为负荷对照。n=3。（B） SCC25细胞的MTT分析。用表达PAK1的质粒或空载体（模拟）转染SCC25细胞，然后测量细胞活力。n=3。（C） SCC25细胞的BrdU掺入试验。用表达PAK1的质粒或空载体（模拟）转染细胞。n=3。

图2
p21（RAC1）活化激酶1（PAK1）促进SCC25细胞的上皮-间充质转化（EMT）、迁移和侵袭。（A）用PAK1表达质粒或空载体（模拟）转染SCC25细胞。转染72小时后拍摄细胞照片。n=3。（B）如图所示，转染SCC25细胞的波形蛋白免疫荧光染色的代表性图像。细胞核用4′，6-二氨基-2-苯基吲哚（DAPI）复染。红色表示波形蛋白荧光，蓝色表示DAPI。（C）如图所示，转染SCC25细胞的E-cadherin免疫荧光染色的代表性图像。用DAPI对细胞核进行复染。红色表示E-cadherin荧光，蓝色表示DAPI。（D）用PAK1表达质粒或空载体转染的SCC25细胞中E-cadherin和vimentin的蛋白质印迹（模拟）。β-actin为负荷对照。n=3。（E） RT-PCR检测转染PAK1表达质粒或空载体（模拟）的SCC25细胞中的E-cadherin和vimentin。GAPDH被用作负荷控制。n=3。（F）对转染PAK1表达质粒或空载体（模拟）的SCC25细胞进行基质侵袭和Transwell迁移检测。n=3。

图3
p21（RAC1）活化激酶1（PAK1）的过度表达促进SCC25细胞对顺铂的耐药性。（A）用MTT法测定SCC25细胞的细胞活力。用PAK1表达质粒和空载体（模拟）转染的SCC25细胞未经治疗或用顺铂治疗。n=3。（B）用PAK1表达质粒和空载体转染的SCC25细胞中ERCC1和YAP的蛋白质印迹（模拟）。β-actin作为负荷对照。n=3。

图4
miR-485-5p抑制SCC25细胞中p21（RAC1）活化激酶1（PAK1）蛋白的表达。（A） miRanda预测的PAK1 mRNA 3′非翻译区（3′UTR）中miR-485-5p结合位点示意图。（B）用前miR-485-5p和对照miR转染的SCC25细胞中miR-485-5p的实时PCR（模拟）。U6被用作加载控制。n=3。（C）用miR-485-5p和对照miR转染的SCC25细胞中PAK1的蛋白质印迹（模拟）。β-actin为负荷对照。n=3。（D）用前miR-485-5p和对照miR转染的SCC25细胞中PAK1的免疫荧光分析（模拟）。n=3。

图5
miR-485-5p抑制SCC25细胞的增殖。（A） SCC25细胞的MTT分析。用前miR-485-5p或对照miR（模拟）转染SCC25细胞，然后评估细胞活力。n=3。（B） SCC25细胞的BrdU掺入试验。用pre-miR-485-5p或对照miR（模拟）转染细胞。n=3。

图6
miR-485-5p逆转上皮-间充质转化（EMT）并抑制SCC25细胞的迁移和侵袭。（A）用前miR-485-5p或对照miR（模拟）转染SCC25细胞。转染72小时后拍摄细胞照片。n=3。（B）转染前miR-485-5p或对照miR（模拟）的SCC25细胞中E-cadherin和vimentin的Western blotting。β-actin作为负荷对照。n=3。（C）转染前miR-485-5p或对照miR（模拟）的SCC25细胞的基质侵袭和Transwell迁移检测。n=3。

图7
miR-485-5p的过度表达逆转了SCC25-CR（顺铂耐药）细胞的顺铂耐药。（A） MTT法检测SCC25-CR细胞的细胞活力。转染前miR-485-5p和空载体（模拟）的SCC25-CR细胞未经治疗或接受顺铂治疗。n=3。（B）转染前miR-485-5p和空载体（模拟）的SCC25-CR细胞中ERCC1和YAP的Western blotting。β-actin作为负荷对照。n=3。

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