Effect of fasudil on cognitive function following status convulsion in rats

doi:10.3892/mmr.2017.6615

.2017年7月；16(1):119-126.

doi:10.3892/mmr.2017.6615。 Epub 2017年5月19日。

法舒地尔对大鼠状态惊厥后认知功能的影响

何荣¹, 魏翰², 宋晓杰², 小菊汤², 李成², 李江²

附属公司

¹重庆医科大学附属儿童医院急诊科，中国重庆400014。
²教育部儿童发育与障碍重点实验室、重庆市儿科重点实验室、中国重庆市儿童发育与疾病国际科技合作中心，重庆400014。

PMID： 28534935
预防性维修识别码：项目经理5482154
内政部： 10.3892/毫米2017.6615

法舒地尔对大鼠惊厥持续状态后认知功能的影响

何荣等。分子医学代表. 2017年7月.

.2017年7月；16(1):119-126.

doi:10.3892/mmr.2017.6615。 Epub 2017年5月19日。

作者

何荣¹, 魏翰², 宋晓杰², 小菊汤², 李成², 李江²

附属公司

¹重庆医科大学儿童医院急诊科，中国重庆400014。
²教育部儿童发育与障碍重点实验室、重庆市儿科重点实验室、中国重庆市儿童发育与疾病国际科技合作中心，重庆400014。

PMID： 28534935
预防性维修识别码： PMC5482154
内政部： 10.3892/毫米2017.6615

摘要

法舒地尔已被证明对神经损伤具有保护作用；然而，其对痉挛性脑损伤的保护作用仍有待评估。本研究旨在探讨法舒地尔对大鼠惊厥持续状态（SC）后认知功能的潜在机制和影响。最初，为了确定SC的影响，通过western blot分析测定了16只大鼠Ras同源基因家族成员A（RhoA）/Rho-associated protein kinase（ROCK）信号通路相关蛋白的表达水平。为了研究法舒地尔对SC大鼠认知功能的影响，又将40只大鼠分为四组：第一组（未经治疗的健康大鼠）、第二组（用法舒地l治疗的健康鼠）、第一组（SC大鼠）和第四组（用法舒地尔治疗的SC大鼠。随后进行了对象就地记忆任务和Morris Water Maze测试。另外分析脑组织的组织病理学改变和SC潜伏期。SC后，髓磷脂相关糖蛋白、髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白、富含白细胞重复序列和免疫球蛋白样结构域蛋白1的蛋白表达水平显著升高（P<0.05），神经突起生长抑制蛋白A的水平显著降低（P<0.01）。SC对RhoA水平无影响（P=0.921）；然而，它显著增加了磷酸化RhoA的水平（P<0.01）。认知功能在SC后显著下降，在fasudil干预后显著增加。Fasudil干预改善了CA1结构，这种结构在SC后消失。SC严重损害认知功能并影响神经突起生长抑制因子的表达。法舒地尔治疗改善了大鼠的认知功能和中枢神经系统（CNS）损伤，并降低了SC敏感性。Fasudil和SC可能通过影响RhoA/ROCK信号通路中轴突生长抑制因子的表达来调节CNS。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
海马CA1区神经突起生长抑制因子的蛋白表达水平。western blotting检测MAG、MOG、NogoA、Lingo-1、RhoA和p-RhoA的蛋白表达水平；β-actin起到了内部控制作用。数据以各组大鼠的平均值±标准偏差表示*与对照组相比，P<0.05和**P<0.01。髓鞘相关糖蛋白；髓鞘少突胶质细胞糖蛋白；NogoA，神经突起生长抑制蛋白A；Lingo-1、富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域蛋白1；RhoA，Ras同源基因家族，成员A；p-，磷酸化。

**图2。**
对象内存任务。（A）新型物体识别测试。（B）空间识别。右侧面板显示对象标识或位置的更改。数据以各组大鼠的平均值±标准偏差表示*P＜0.05**P<0.01。

**图3。**
在Morris Water Maze试验中，法舒地尔对大鼠空间学习的影响。（A）初始空间训练中的逃避潜伏期。（B）初始空间训练中的逃生长度。（C）空间反转训练中的逃避潜伏期。（D）探针测试中通过平台区域的次数。数据以各组大鼠的平均值±标准偏差表示*P＜0.05**P<0.01***P<0.001。

**图4。**
SC敏感性。数据以各组大鼠的平均值±标准偏差表示*P<0.05***P<0.001。SC，痉挛状态。

**图5。**
惊厥持续状态后海马CA1区的组织病理学。海马CA1区HE和Nissl染色。箭头表示CA1区域。比例尺=100µm。HE、苏木精和曙红。

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