The Protective Effect of Cordycepin on D-Galactosamine/Lipopolysaccharide-Induced Acute Liver Injury

doi:10.1155/2017/3946706

.2017:2017:3946706.

doi:10.1155/2017/3946706。 Epub 2017年3月28日。

虫草素对D-半乳糖/脂多糖诱导的急性肝损伤的保护作用

金丽¹, 钟丽萍², 朱海波^三, 王凤忠¹

附属公司

¹中国农业科学院食品科学技术研究所，北京100193。
²塔里木大学生命科学学院，新疆843300。
^三生物活性物质与天然药物功能国家重点实验室、北京新药作用机制与药理评价研究重点实验室、中国医学科学院药物研究所、北京协和医学院，北京100050。

PMID： 28522898
预防性维修识别码：项目编号5387844
内政部： 10.1155/2017/3946706

虫草素对D-半乳糖/脂多糖诱导的急性肝损伤的保护作用

金丽等。调解人炎症. 2017.

.2017:2017:3946706.

doi:10.1155/2017/3946706。 Epub 2017年3月28日。

作者

金丽¹, 钟丽萍², 朱海波^三, 王凤忠¹

附属公司

¹中国农业科学院食品科学技术研究所，北京100193。
²塔里木大学生命科学学院，新疆843300。
^三生物活性物质与天然药物功能国家重点实验室、北京新药作用机制与药理评价研究重点实验室、中国医学科学院药物研究所、北京协和医学院，北京100050。

PMID： 28522898
预防性维修识别码：项目编号5387844
内政部： 10.1155/2017/3946706

摘要

作为蛹虫草虫草素（3'-脱氧腺苷）在体内外均能缓解炎症和氧化应激。为了探讨虫草素对暴发性肝衰竭的潜在保护作用，用虫草素预处理小鼠3周，然后注射D-半乳糖胺（GalN）/脂多糖（LPS）。然后我们发现，在GalN/LPS治疗的严重肝损伤小鼠中，给予虫草素（200 mg/kg）可提高存活率，改善肝功能，并抑制肝细胞凋亡和坏死。此外，虫草素可能通过抑制TLR4和NF抑制肝脏中性粒细胞和巨噬细胞浸润，并阻止促炎细胞因子的产生-κB信号转导。虫草素对活性氧（ROS）和脂质过氧化的阻断与NAD（P）H氧化酶（NOX）活性的降低有关。此外，冬虫夏草素可显著防止GalN/LPS诱导的肝脏过度自噬。这些数据表明，虫草素可能是治疗GalN/LPS诱导的肝毒性的一种很有前景的药物。

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数字

图1
虫草素对GalN/LPS诱导的肝损伤具有保护作用。C57BL/6J小鼠口服50 mg/kg或200 mg/kg虫草素连续3周，GalN（700 毫克/千克）/LPS（15 μg/kg）在1时注射最后一次灌胃前h。（a）在12个时间点内观察死亡率注射致死剂量GalN/LPS后h(n个 = 10). 血液和肝组织在5点采集 GalN/LPS处理后h。（b和c）然后测定血清ALT、AST和HMGB1水平(n个 = 10). 显示了明显不同的受损肝脏（d）和肝切片（E）的H&E染色分析。上比例尺：100 μm.比例尺下：50 μm.计算坏死面积百分比(n个 = 5）。每个值都是平均值 ± 扫描电镜。^∗*P（P）*< 0.05,^∗∗*P（P）*< 0.01,^****P（P）*< 0.001.

图2
虫草素减少GalN/LPS注射引起的肝细胞凋亡。小鼠肝组织在5 注入GalN（700）后h 毫克/千克）/LPS（15 μ克/千克）。（a） TUNEL染色检测肝细胞凋亡，计数凋亡细胞数(n个 = 3). 比例尺：50 μm.（b）如图所示，测量裂解caspase-3、caspase-8、caspase9和PARP蛋白表达水平(n个 = 5）。每个值都是平均值 ± 扫描电镜。^∗*P（P）*< 0.05,^∗∗*P（P）*< 0.01,^****P（P）*< 0.001.

图3
虫草素抑制炎症细胞因子的产生并减弱TLR4和NFκB信号激活。5点采集血清样本和肝组织小鼠注射GalN/LPS后h。（a）血清TNF-α，IL-1β用ELISA法测定IL-6水平(n个 = 8). （b）肝肿瘤坏死因子-α，IL-1β和IL-6 mRNA表达通过qRT-PCR测定(n个 = 5）。（c）肝脏切片的F4/80染色显示巨噬细胞的滤过。比例尺：50 μm.（d）根据制造商的说明测量肝脏MPO活性(n个 = 8). （e） TLR4，I在肝脏的表达κB、和p-Iκ用western blotting分析B(n个 = 5）。每个值都是平均值 ± 扫描电镜。^∗*P（P）*< 0.05,^∗∗*P（P）*< 0.01,^****P（P）*< 0.001.

图4
虫草素可预防GalN/LPS诱导的氧化应激。小鼠肝组织在5 注入GalN（700）后h 毫克/千克）/LPS（15 μ克/千克）。（a）使用商业试剂盒测定肝脏MDA和GSH水平(n个 = 8). （b）通过DHE染色观察肝组织中的ROS水平，并通过DCF测定进行测量(n个 = 8). 比例尺：50 μm.（c）使用NADH作为底物测定肝脏NOX活性(n个 = 5）。每个值都是平均值 ± 扫描电镜。^∗*P（P）*< 0.05,^∗∗*P（P）*< 0.01,^****P（P）*< 0.001.

图5
虫草素阻止过度自噬。小鼠肝组织在5 注入GalN（700）后h 毫克/千克）/LPS（15 μ克/千克）。（a）肝组织的电子显微镜分析。红色箭头表示自噬体。白色箭头表示自溶体。N：细胞核；M：线粒体。棒状物：1 μm.（b）LC3和p62蛋白表达的免疫印迹分析(n个 = 5）。每个值都是平均值 ± 扫描电镜。

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