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.2017年4月18日;10(4):515-523。
doi:10.18240/ijo.2017.04.03。 2017年电子收集。

链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠视网膜中乳腺癌耐药蛋白、肺耐药蛋白和多药耐药蛋白1的差异表达

附属公司

链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠视网膜中乳腺癌耐药蛋白、肺耐药蛋白和多药耐药蛋白1的差异表达

蒙双利等。 国际眼科杂志. .

摘要

目标:研究在小鼠早期糖尿病视网膜病变(DR)和/或衰老过程中,外排转运蛋白如乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、肺耐药蛋白(LRP)和多药耐药蛋白1(MDR1)在体内血-视网膜屏障(BRB)的表达谱的变化。

方法:检测了小鼠早期DR和/或衰老过程中视网膜中这三种外排转运体的相对mRNA和蛋白表达谱。检测视网膜中闭塞带1(ZO-1)和血管内皮生长因子-A(VEGFA)的不同表达谱,以及异硫氰酸荧光素(FITC)-右旋糖酐和伊文思蓝的灌注特征,以评估内部BRB的完整性。

结果:在糖尿病和/或衰老的发展过程中,这三种外排转运体在视网膜的mRNA和蛋白水平上的表达谱发生了显著变化。视网膜中ZO-1和VEGFA的表达谱以及内部BRB的完整性受损证实了早期DR的发展。

结论:对糖尿病和/或衰老状态下小鼠视网膜中一些外排转运蛋白(如BCRP、LRP和MDR1)的表达谱进行了检测,发现随着内部BRB的破坏,BCRP、RLP和MDR1的表达减弱,这可能与早期DR的发病机制有关。

关键词:血视网膜屏障;乳腺癌耐药蛋白;外排转运体;肺耐药蛋白;多药耐药蛋白1。

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数字

图1
图1。视网膜中BCRP、LRP和MDR1 mRNA表达谱的变化
A: 正常和STZ诱导糖尿病小鼠视网膜外排转运体mRNA表达谱变化的比较;P(P)与正常年龄匹配的对照小鼠(正常)相比,<0.05;b条P(P)与正常年龄匹配的对照小鼠(正常)相比,<0.01;n个=6.B:衰老过程中正常和STZ诱导的糖尿病小鼠视网膜中流出转运蛋白mRNA表达谱的变化;c(c)P(P)与4wk时的表达相比,<0.05;d日P(P)与4wk时的表达相比,<0.01;e(电子)P(P)与12周时的表达相比,<0.05;(f)P(P)与12周时的表达相比,<0.01;n个=6.
图2
图2。视网膜中ZO-1和VEGFA mRNA表达谱的变化
A: 正常和糖尿病小鼠ZO-1和VEGFA的变化;P(P)与正常年龄匹配的对照小鼠(正常)相比,<0.05;b条P(P)与正常年龄匹配的对照小鼠(正常)相比,<0.01;n个=6.B:正常和STZ诱导的糖尿病小鼠在衰老过程中ZO-1和VEGFA的变化情况;d日P(P)与4wk时的表达相比,<0.01;e(电子)P(P)与12周时的表达相比,<0.05;(f)P(P)与12周时的表达相比,<0.01;n个=6.
图3
图3。正常和糖尿病小鼠视网膜外排转运体免疫荧光特征的代表图
阳性组织呈绿色。用DAPI(bar=25µm)对细胞核进行蓝色复染。
图4
图4。Western印迹法检测小鼠视网膜中Efflux转运蛋白的表达谱
A: 波段图像。B: 正常和糖尿病小鼠BCRP、LRP和MDR1的变化;b条P(P)与正常年龄匹配的对照小鼠(正常)相比,<0.01;n个=6.C:正常和STZ诱导的糖尿病小鼠在衰老过程中BCRP、LRP和MDR1的变化。P(P)与4wk时的表达相比,<0.05;d日P(P)与4wk时的表达相比,<0.01;(f)P(P)与12周时的表达相比,<0.01;n个=6.
图5
图5。伊文思蓝荧光血管造影
糖尿病诱导后4、12和24周小鼠的扁平视网膜与对照组(400×)比较。
图6
图6。FITC-右旋糖酐灌注荧光血管造影
糖尿病诱导后4、12和24周小鼠的扁平视网膜与对照组(400×)比较。

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