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.2017年6月;15(6):4191-4198.
doi:10.3892/mmr.2017.6519。 Epub 2017年4月27日。

环腺苷酸反应元件结合蛋白通过介导基质金属肽酶-2/9和与上皮-间质转化相关蛋白的表达诱导肾细胞癌转移

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环腺苷酸反应元件结合蛋白通过介导基质金属肽酶-2/9和与上皮-间质转化相关蛋白的表达诱导肾细胞癌转移

王雪(Xue Wang)等。 分子医学代表. 2017年6月.

摘要

肾细胞癌(RCC)是世界上最常见的肾脏恶性肿瘤。抗血管生成靶向治疗可抑制肾癌的进展,但对肿瘤细胞的侵袭或转移作用有限。环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,与细胞增殖、凋亡、周期进展和转移等的调节有关。我们之前的研究表明,磷酸化CREB(pCREB)在人肾癌细胞系和组织中上调,Ser133位点的pCREB降低抑制了OS‑RC‑2细胞的生长和转移活性。然而,CREB在肾细胞癌转移中的作用还需要进一步研究。因此,本研究进一步探讨了CREB在肾癌转移中的作用。本研究表明,使用靶向CREB(siCREB)的小干扰RNA(siRNA)敲除CREB可显著抑制786‑O和OS‑RC‑2细胞的迁移和侵袭,但在ACHN细胞中观察到相反的效果。此外,CREB的敲除抑制了786‑O和OS‑RC‑2细胞中基质金属肽酶(MMP)‑2/9和上皮-间充质转化相关蛋白的表达,并促进了ACHN细胞的表达。此外,染色质免疫沉淀试验表明,pCREB(Ser133)与纤维连接蛋白启动子直接相互作用,然而,pCREB(Ser 133)没有针对RCC中的波形蛋白启动子。因此,本研究的结果表明,CREB通过介导MMP‑2/9和EMT‑相关蛋白的表达来调节转移性RCC,然而,在不同的RCC细胞中,可能通过不同的途径诱导CREB介导MMP-2/9和EMT‑关联蛋白的表达。

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