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.2017年4月12日;4(1):e000177。
doi:10.1136/bmjresp-2016-000177。 2017年电子收集。

早期细胞外基质变化与肺移植后闭塞性细支气管炎综合征的后期发展相关

附属公司

早期细胞外基质变化与肺移植后闭塞性细支气管炎综合征的后期发展相关

卡特琳娜·米勒等。 BMJ开放式Resir Res. .

摘要

背景:以闭塞性细支气管炎综合征(BOS)形式出现的慢性肺移植功能障碍是肺移植术后1年后死亡的主要原因。致病触发因素以及导致移植肺纤维化改变的分子变化在很大程度上尚不清楚。本研究的目的是确定BOS发生前移植肺不同部位细胞外基质(ECM)的潜在早期变化。

方法:2005年至2006年间,哥本哈根大学医院对58名肺移植患者进行了支气管活检,在移植后3个月和12个月进行了5年随访,无论是否出现BOS。采用Masson三色染色和免疫组织化学方法对肺泡和小气道隔室中的总胶原蛋白、IV型胶原蛋白和二聚糖进行活检。

结果:检测到特定时间和特定区域的ECM变化模式。发生BOS的患者移植后3至12个月,肺泡总胶原(p=0.0190)和小气道二聚糖(p=0.0119)增加,而未发生BOS患者的IV型胶原(p=0.0124)增加。早发BOS患者反映了这种增加。发展为3级BOS的患者在3个月时已经表现出明显的ECM变化。急性排斥反应治疗的BOS患者在3个月时表现出肺泡总胶原(p=0.0501)和小气道双糖(p=0.0485)减少。

结论:与无BOS的患者相比,未来BOS患者表现出明显的ECM变化。我们的数据表明,在BOS的发生过程中,肺泡和小气道室参与了移植后的变化。

关键词:气道上皮;组织学/细胞学;肺移植。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益:未申报。

数字

图1
图1
ECM在3和12之间变化在不同的肺区室中移植后数月。肺泡中的总胶原蛋白(A)和col IV(B)增加,小气道中的二聚糖(C)增加(3比12月,总胶原蛋白和IV型胶原:Wilcoxon配对试验,二聚糖:Mann-Whitney试验)。数据显示为具有中值的散点图。A–C中的开放符号表示图片中显示的各个活检。肺泡总胶原(A'-A'')、肺泡(B'-B'')和小气道二聚糖/col IV(C'-C'')的低、中、高染色强度活检的代表性图片。比例尺=50µm,Masson三色胶原总量:蓝色(→), col IV:棕色(Δ),二聚糖:红色(►). 蓝线表示小气道中染色定量的感兴趣区域。IV型胶原;ECM、细胞外基质;IHC,免疫组织化学。
图2
图2
ECM在3和12之间变化不同肺分区中有或无BOS的患者在ltx后的个月。3~12岁期间肺泡总胶原、肺泡IV型胶原和小气道二聚糖的变化发生BOS(A,B,C)和无BOS(A',B',C')的患者在组水平上接受ltx后的个月。3至12岁每个患者的总肺泡胶原(A’’)、肺泡胶原IV(B’’)和小气道双糖(C’’)的差异ltx后个月。散点图以中值显示。统计检验为A、A'、B、B'的Wilcoxon配对检验和A'、B'、C-C'的Mann-Whitney检验。BOS,闭塞性细支气管炎综合征;col IV,IV型胶原;ECM、细胞外基质;ltx,肺移植。
图3
图3
根据早发/晚发BOS和最大BOS分级对患者人群进行分组。早发BOS患者总肺泡胶原(A)、肺泡col IV(B)和小气道双糖(C)的增加ltx后个月。与BOS等级最高为1级或2级的患者相比,随访期间进入BOS等级3级的患者的肺泡总胶原(D)和小气道col IV(E)增加。散点图以中值显示。统计检验为A–B组的Wilcoxon配对检验和C–E组的Mann-Whitney检验。BOS,闭塞性细支气管炎综合征;Ⅳ型胶原;ltx,肺移植。
图4
图4
治疗急性排斥反应和3岁时的ECM变化有/无BOS患者的月数。图示为3岁时肺泡总胶原(A,A')、肺泡col IV(B,B')和小气道二聚糖(C,C')的变化比较3个月内有/无BOS且有或无治疗急性排斥反应的患者ltx后个月。(A''、B''和C'')3岁时发生BOS的患者和无BOS的患者之间的直接比较月。散点图以中值显示。数据采用Mann-Whitney检验进行分析。BOS,闭塞性细支气管炎综合征;col IV,IV型胶原;ECM、细胞外基质;ltx,肺移植。

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