Lysyl oxidase propeptide promotes adipogenesis through inhibition of FGF-2 signaling

doi:10.1080/21623945.2016.1271511

.2017年1月2日；6(1):12-19.

doi:10.1080/21623945.2016.1271511。 Epub 2016年12月14日。

赖氨酸氧化酶前肽通过抑制FGF-2信号通路促进脂肪生成

约翰·格里纳¹, 卡尔·J·罗杰斯¹, 朱美军², 杜敏¹

附属公司

PMID： 28452589
预防性维修识别码： PMC5358703型
内政部： 10.1080/21623945.2016.1271511

赖氨酸氧化酶前肽通过抑制FGF-2信号通路促进脂肪生成

约翰·D·格里纳等。脂肪细胞. 2017.

.2017年1月2日；6(1):12-19.

doi:10.1080/21623945.2016.1271511。 Epub 2016年12月14日。

作者

约翰·D·格里纳¹, 卡尔·J·罗杰斯¹, 朱美军², 杜敏¹

附属公司

¹华盛顿州立大学动物科学系，美国华盛顿州普尔曼。
²b华盛顿州立大学食品科学学院，华盛顿州普尔曼，美国。

PMID： 28452589
预防性维修识别码： PMC5358703型
内政部： 10.1080/21623945.2016.1271511

摘要

赖氨酸氧化酶（LOX）催化结缔组织关键成分胶原蛋白和弹性蛋白中赖氨酸残基的氧化脱氨。LOX被合成为一种非活性的50kD前酶原，并分泌到细胞外基质中，在那里它被裂解成一种活性的32kD LOX和一种18kD游离前肽（LOX-PP），据称是成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）信号的抑制剂。鉴于脂肪细胞分布在结缔组织内，LOX-PP很可能在脂肪生成中起着重要的调节作用，这一点尚未研究。利用NIH 3T3-L1细胞，我们观察到FGF-2抑制脂肪生成，而LOX-PP在存在FGF-2的情况下促进3T3-LI细胞的脂肪生成；在LOX-PP存在的情况下，过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ和CCAAT增强子结合蛋白（C/EBP）α这两种脂肪生成标志物的表达增强。我们进一步观察到LOX-PP下调了FGF-2信号下游的两种增殖信号蛋白AKT和ERK1/2。类似地，卡诺芬（FGF-2受体的竞争性抑制剂）抑制FGF-2信号传导，促进脂肪生成，尽管与LOX-PP相比效果较差。为了进一步探讨LOX-PP是否通过抑制FGF-2信号传导、对LOX-PP进行定点突变来促进脂肪生成，导致Arg158至Gln158突变，从而消除LOX-PP对FGF-2受体的抑制活性，减弱LOX-PP的促脂肪特性。总之，我们的数据首次表明，LOX-PP通过抑制FGF-2信号传导至少部分地促进脂肪生成。我们的数据表明，LOX-PP可能是调节脂肪生成和脂肪组织发育的真正治疗靶点。

关键词：FGF-2；脂肪生成；赖氨酰氧化酶；增殖；前肽；1800449卢比。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
赖氨酸氧化酶前肽（LOX-PP）可消除FGF-2对3T3-L1细胞脂肪生成的抑制作用。（A） ●●●●。FGF-2剂量依赖性地抑制3T3-L1细胞的脂肪生成。将FGF-2添加到融合的3T3-L1细胞中，浓度在1至5 ng/ml之间，并存在脂肪混合物；（B） ●●●●。LOX-PP剂量依赖性地消除了FGF-2（5 ng/ml）对脂肪生成的抑制作用。（平均值±SEM；*P<0.05；**P<0.01）

**图2。**
赖氨酸氧化酶前肽（LOX-PP）抑制ERK1/2和AKT的磷酸化，这是FGF-2受体信号传导的两个关键介质。（A） LOX-PP剂量依赖性抑制ERK1/2磷酸化；（B） LOX-PP剂量依赖性抑制AKT磷酸化；（C） LOX-PP抑制FGF-2诱导的3T3-L1细胞增殖反应。（平均值±SEM；*与未经FGF-2和LOX-PP处理的细胞相比，P<0.05；#与未经LOX-PP的5 ng/ml FGF-2细胞相比，P<0.05）。

**图3。**
卡诺芬和赖氨酰氧化酶前肽（LOX-PP）同样抑制AKT磷酸化并促进PPARγ表达。（A） LOX-PP和FGF-2受体的肽竞争性抑制剂卡诺芬抑制AKT信号；（B） LOX-PP和canofin消除了FGF-2对PPARγ表达的抑制作用。（平均值±SEM；**P<0.01）

**图4。**
赖氨酰氧化酶前肽（LOX-PP）的点突变取消了其促进脂肪生成的作用。（A）野生型（WT）或突变型（Arg 152到Glu）LOX-PP对PPARγ表达的过度表达；（B） PPARγ表达中野生型（WT）或突变型（PM，Arg 152 to Glu）LOX-PP的过度表达。用对照pCMV载体（V）、WT载体或PM载体转染3T3-L1细胞，转染或不转染5 ng/ml FGF-2。（平均值±SEM；**P<0.01）

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