Bupivacaine effectively relieves inflammation-induced pain by suppressing activation of the NF-κB signalling pathway and inhibiting the activation of spinal microglia and astrocytes

doi:10.3892/etm.2017.4058

.2017年3月；13(3):1074-1080.

doi:10.3892/etm.2017.4058。 Epub 2017年1月18日。

布比卡因通过抑制NF-κB信号通路的激活和抑制脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，有效缓解炎症引起的疼痛

张靖良¹, 邓新莲¹

附属公司

采购管理信息： 28450945
预防性维修识别码：项目编号：5403393
内政部： 10.3892/等2017.4058

布比卡因通过抑制NF-κB信号通路的激活和抑制脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，有效缓解炎症引起的疼痛

张靖良等。实验治疗学. 2017年3月.

.2017年3月；13（3）：1074-1080。

doi:10.3892/etm.2017.4058。 Epub 2017年1月18日。

作者

张靖良¹, 邓新莲¹

附属

¹中国山东省潍坊市潍坊医学院附属潍坊市宜都中心医院疼痛科，邮编262500。

采购管理信息： 28450945
预防性维修识别码：项目编号：5403393
内政部： 10.3892/等2017.4058

摘要

局部急性炎症引起的疼痛会导致轻微到严重的不适，此外还可能导致生理功能障碍和精神障碍，如睡眠障碍和抑郁。然而，疼痛的发病机制尚未完全阐明。本研究探讨了布比卡因在大鼠炎性疼痛模型中的作用，以探讨布比卡因的镇痛机制。将完全弗氏佐剂（CFA）注射到大鼠右后足，建立短暂炎症性疼痛模型。大鼠随机分为四组（n=8）：CFA组、CFA加布比卡因组、CFA+生理盐水组和未治疗组。在注射CFA前后检测大鼠的机械撤离阈值（MWT），结果表明，与未经治疗的对照组相比，注射CFA后第1天，右后足的MWT显著降低（P<0.01；n=8）。与CFA组相比，布比卡因治疗可显著增加CFA刺激大鼠的MWT（P<0.01）。采用Rotarod试验评估大鼠的运动活动，结果显示四组之间无显著差异（P>0.05）。此外，每两天测定一次注射CFA前后大鼠的体重，四组间无显著差异（P>0.05）。Western blot分析IκB和核因子（NF）-κB的表达水平，结果表明，与CFA诱导的炎症反应大鼠相比，布比卡因增加了IκB的表达，降低了NF-κB表达水平，提示布比卡因抑制了模型大鼠腰椎脊髓背角NF-κB的激活。此外，通过逆转录定量聚合酶链反应分析炎性细胞因子的表达水平，表明布比卡因与未治疗组相比显著抑制了TNF-α、IL-1β和IL-6的表达（P<0.01）。此外，与CFA组大鼠相比，布比卡因治疗显著降低了脊髓小胶质标记物OX42和星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白的表达（P<0.01）。本研究结果表明，布比卡因治疗可显著降低炎症疼痛大鼠模型中小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。因此，本研究结果可能阐明炎症性疼痛的发病机制，并为临床治疗疼痛提供新的治疗策略。

关键词：布比卡因；胶质纤维酸性蛋白；炎性细胞因子；炎性疼痛；核因子-κB；牛津42。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
在注射CFA前后检测大鼠的机械戒断阈值。麻醉后用碘伏对大鼠右后爪进行消毒，并将CFA（1µl/g）注射到足底后部。未经处理的大鼠作为对照组。在注射CFA之前（第0天）和注射后第1、3、5和7天检测到机械戒断阈值（n=8；**P<0.01）。数据表示为平均值的平均值±标准误差。CFA，完全弗氏佐剂。

**图2。**
体重。为了构建炎症诱导疼痛的大鼠模型，将100µl CFA皮下注射到右后脚。在注射CFA之前和注射后每两天评估大鼠的体重（n＝8）。未经处理的大鼠作为对照组。数据表示为平均值的平均值±标准误差。CFA，完全弗氏佐剂。

**图3。**
布比卡因可提高CFA刺激大鼠的机械戒断阈值。大鼠随机分为四组（n=8）：CFA组、CFA加布比卡因组、CFA+生理盐水组和未治疗组。麻醉后用碘伏对大鼠右后爪进行消毒，并将CFA（1µl/g）注射到足底部位的后部。在注射前（第0天）和注射后第1、3、5和7天检测大鼠的机械戒断阈值（n=8，**与CFA组相比P<0.01）。未经处理的大鼠作为对照组。数据表示为平均值的平均值±标准误差。CFA，完全弗氏佐剂。

**图4。**
不同组的运动活性没有明显改变。在注射CFA前（第0天）和注射CFA后第1、3、5和7天记录四个不同组的数据。未经处理的大鼠作为对照组。将大鼠置于圆棒上，旋转棒仪器设置为均匀加速模式。数据表示为平均值的平均值±标准误差。CFA，完全弗氏佐剂。

**图5。**
布比卡因抑制CFA诱导疼痛大鼠模型腰椎后角NF-κB的激活。取不同组大鼠腰椎节段的脊髓背角组织，用总细胞裂解物通过western blotting分析检测IκB和核NF-κB的表达。（A）注射CFA后6、24和48小时CFA组的样本。（B）通过western blotting分析测定四个不同组中IκB和NF-κB的表达。CFA，完全弗氏佐剂；Ctrl，控制；布比卡因；SS，生理盐水；NF，核因子。

**图6。**
布比卡因抑制炎性细胞因子的分泌。从四个不同的组中提取总RNA样本，并转录成cDNA，通过定量聚合酶链反应分析来评估（A）TNF-α、（B）IL-1β和（C）IL-6炎性细胞因子的表达水平。数据表示为平均值+平均值的标准误差。肿瘤坏死因子-α；白细胞介素；CFA，完全弗氏佐剂**与未治疗组相比P<0.01；^##与CFA组相比，P<0.01。

**图7。**
布比卡因治疗可降低OX42和GFAP的表达水平。（A）取不同组大鼠腰椎节段脊髓背角组织，用总细胞裂解物通过western blot分析检测OX42和GFAP的表达水平。各组中（B）OX42和（C）GFAP相对于未经治疗的Ctrl的表达直方图。数据表示为平均值+平均值的标准误差**与未治疗组相比P<0.01；^##与CFA组相比，P<0.01。CFA，完全弗氏佐剂；胶质纤维酸性蛋白；Ctrl，control。

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