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.2017年4月11日；8(15):24483-24490.

doi:10.18632/目标15522。

Jarid2对维持膀胱癌的肿瘤起始细胞至关重要

朱新兴^1 2, 亚伟燕^1 2, Chun-Zhi艾¹, 山江¹, 山山旭¹, 闵牛^三, 王向珍⁴, 根深忠⁵, 西风路⁶, 于雪⁷, 田少奇⁸, 李光耀⁹, 唐少军¹⁰, 江一舟¹

附属公司

附属公司

¹深圳大学高级研究院，中国广东深圳。
²深圳大学光电工程学院光电器件与系统教育部和广东省重点实验室，深圳，广东省深圳市。
^三美国威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学静力学系。
⁴中国广东省深圳市南山区妇幼保健院。
⁵新乡医科大学第一附属医院，河南卫辉。
⁶深圳大学糖尿病、肥胖与代谢中心生理学系，中国广东省深圳市。
⁷闽南师范大学，福建漳州，中国。
⁸青岛大学附属医院，中国山东青岛。
⁹美国佛罗里达州盖恩斯维尔佛罗里达大学医学院健康结果与政策系。
¹⁰美国哥伦比亚特区华盛顿乔治敦大学医学中心生物医学信息学创新中心。

PMID： 28445934
预防性维修识别码：项目经理5421864
内政部： 10.18632/目标15522

Jarid2对维持膀胱癌的肿瘤起始细胞至关重要

祝新兴等。 Oncotarget公司. 2017.

.2017年4月11日；8(15):24483-24490.

doi:10.18632/目标15522。

作者

朱新兴^1 2, 亚伟燕^1 2, Chun-Zhi艾¹, 山江¹, 山山旭¹, 闵牛^三, 王向珍⁴, 根深忠⁵, 陆熙凤⁶, 于雪⁷, 田少奇⁸, 李光耀⁹, 唐少军¹⁰, 江一舟¹

附属公司

¹深圳大学高级研究院，中国广东深圳。
²深圳大学光电工程学院光电器件与系统教育部和广东省重点实验室，深圳，广东省深圳市。
^三美国威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学静力学系。
⁴中国广东省深圳市南山区妇幼保健院。
⁵新乡医科大学第一附属医院，河南卫辉。
⁶深圳大学糖尿病、肥胖和代谢中心生理学系，广东深圳。
⁷闽南师范大学，福建漳州，中国。
⁸青岛大学附属医院，中国山东青岛。
⁹美国佛罗里达州盖恩斯维尔佛罗里达大学医学院健康成果与政策系。
¹⁰美国哥伦比亚特区华盛顿乔治敦大学医学中心生物医学信息学创新中心。

PMID： 28445934
预防性维修识别码：项目经理5421864
内政部： 10.18632/目标15522

摘要

膀胱癌是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤，其发病率和死亡率在过去几十年中不断上升。最近的研究表明，膀胱肿瘤是由少数具有干细胞特性的细胞维持的。针对这些膀胱肿瘤起始细胞（TICs）群体可以克服膀胱癌的耐药性。然而，膀胱癌中调节TICs的分子和遗传机制尚不明确。Jarid2参与调节癌细胞上皮-间充质转化和干细胞维持的信号通路。我们研究的目的是检测Jarid2是否在膀胱癌TICs的调节中发挥作用。我们发现，敲除Jarid2能够抑制膀胱癌细胞的侵袭能力和球形形成能力。此外，Jarid2的敲除降低了TICs的比例，并损害了膀胱癌TICs在体内的致瘤性。相反，Jarid2的异位过度表达促进了膀胱癌细胞的侵袭能力和球形形成能力。从机制上讲，Jarid2表达降低导致p16启动子区p16和H3K27me3水平上调。总之，我们提供了证据，证明Jarid2通过调节p16是治疗恶性膀胱癌的一个假定的新的治疗靶点。

关键词：贾里德2；膀胱肿瘤；组蛋白修饰；第16页；肿瘤起始细胞。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1。Jarid2富含膀胱癌细胞系的TICs
（A）对5637和SCaBER癌细胞的代表性Aldeflour检测结果分别显示7.8%和15.8%的ALDH+亚群。（B）应用qRT-PCR检测ALDH中ARID家族的表达^高的和ALDH^低的从5637和SCaBER细胞系分离的群体。（C）基于cBioportal网站的413例膀胱癌患者的Jarid2变化**P（P）< 0.01; *P（P）<0.05基于学生t吨测试。所有结果均来自生物三倍体。误差线，标准偏差(n个= 3).

图2。敲除Jarid2导致膀胱癌细胞株的侵袭能力和球形形成能力降低
（A）通过qRT-PCR在5637和SCaBER细胞系中测量Jarid2敲除效率。（B）通过Western blotting在5637和SCaBER细胞系中测定Jarid2敲除效率。（C，D）对照组和Jarid2-沉默的5637细胞和SCaBER细胞接受Matrigel侵袭试验，通过每个细胞系的Matrigel对侵袭细胞的量化显示为其siRNA对照的比例。比例尺，50μm。（E、F）对照组和Jarid2-沉默5637和SCaBER细胞中形成的肿瘤球的典型显微图像和量化。比例尺，200μm***P（P）< 0.001; **P（P）< 0.01; *P（P）<0.05基于学生t吨测试。所有结果均来自生物三倍体。误差线，标准偏差(n个= 3).

图3。Jarid2异位过度表达促进膀胱癌细胞的侵袭能力和成球能力在体外
（A）qRT-PCR评估稳定转染Jarid2-Flag的膀胱癌细胞系中Jarid2 mRNA的高表达，并与单独转染空载体的细胞进行比较。（B）Western blotting评估稳定转染Jarid2-Flag的膀胱癌细胞系中Jarid2蛋白的高表达，并与单独转染空载体的细胞进行比较。（C，D）Jarid2-过表达膀胱癌细胞及其对照载体细胞进行Matrigel侵袭试验，通过每个细胞系的Matrigel对侵袭细胞的量化显示为其载体对照的比例。比例尺，50μm。（E、F）对照组和Jarid2过度表达5637和SCaBER细胞中形成的肿瘤球的典型显微图像和量化。比例尺，200μm***P（P）< 0.001; **P（P）< 0.01; *P（P）<0.05基于学生t吨测试。所有结果均来自生物三倍体。误差线，标准偏差(n个=3）。

图4。Jarid2基因敲除降低膀胱癌TIC的致瘤性体内
（A）用qRT-PCR测定5637和SCaBER细胞株的Jarid2敲除效率。（B）通过Western blotting检测5637和SCaBER细胞系中Jarid2敲除效率和p16蛋白表达。（C）与对照细胞相比，Jarid2-shRNA感染细胞中的ALDH活性受到抑制。（D）评估ALDH肿瘤形成频率的限制稀释实验结果总结^高的来自对照和Jarid2 sh 5637细胞的TICs。（E）通过qRT-PCR测定Jarid2-shRNA感染细胞与对照细胞相比p16 mRNA的表达。（F）ChIP用于使用Jarid2或IgG对照抗体检测与p16启动子的蛋白结合。在对照组或Jarid2-shRNA感染的5637细胞中，在p16基因的启动子区或非靶下游通过实时PCR分析ChIP DNA。（G）使用针对H3K27me3或IgG对照的抗体，使用ChIP检测与p16启动子的蛋白结合。通过实时PCR分析对照组或Jarid2-shRNA感染的5637细胞p16基因启动子区或非靶下游的ChIP DNA***P（P）< 0.001; **P（P）< 0.01; *P（P）<0.05基于学生t吨测试。所有结果均来自生物三倍体。误差线，标准偏差(n个=3）。

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