miR-221 regulates CD44 in hepatocellular carcinoma through the PI3K-AKT-mTOR pathway

doi:10.1016/j.bbrc.2017.04.121

.2017年6月3日；487(3):709-715.

doi:10.1016/j.bbrc.2017.04.121。 Epub 2017年4月23日。

miR-221通过PI3K-AKT-mTOR途径调节肝细胞癌中的CD44

Jihye Kim先生¹, 金麦江², 穆罕默德·巴达维¹, 托马斯·施密特根^三

附属机构

¹美国俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学药学院。
²美国佛罗里达州盖恩斯维尔佛罗里达大学药学院。
^三美国佛罗里达州盖恩斯维尔佛罗里达大学药学院。电子地址：tschmittgen@ufl.edu。

采购管理信息： 28442344
PMCID公司： PMC5565483
内政部： 2016年10月10日/j.bbrc.2017.04.121

miR-221通过PI3K-AKT-mTOR途径调节肝细胞癌中的CD44

Jihye Kim先生等。生物化学-生物物理研究委员会. 2017.

.2017年6月3日；487(3):709-715.

doi:10.1016/j.bbrc.2017.04.121。 Epub 2017年4月23日。

作者

Jihye Kim先生¹, 蒋金麦², 穆罕默德·巴达维¹, 托马斯·施密特根^三

附属机构

¹美国俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学药学院。
²美国佛罗里达州盖恩斯维尔佛罗里达大学药学院。
^三美国佛罗里达州盖恩斯维尔佛罗里达大学药学院。电子地址：tschmittgen@ufl.edu。

采购管理信息： 28442344
PMCID公司： PMC5565483
内政部： 2016年10月10日/j.bbrc.2017.04.121

摘要

CD44和miR-221在肝细胞癌（HCC）细胞系和肿瘤中上调，但两者之间的联系尚未确定。由于miR-221的表达与肝癌细胞中的CD44直接相关，我们假设miR-222可能直接或间接调节CD44的表达。在Sk-Hep-1或SNU-449细胞系中用反义抑制miR-221可降低CD44蛋白的表达，而miR-222模拟增加CD44蛋白水平。miR-221反义并没有改变Sk-Hep-1或SNU-449细胞中CD44 mRNA的水平，表明CD44蛋白的调节发生在转录后。为了发现可能参与CD44的miR-221调节的miRNA，我们对经抗miR-222处理的SNU-449细胞进行了miRNA谱分析。一些miRNAs随着miR-221抑制而增加，包括miR-708-5p，一种靶向CD44的miRNA。由于miR-221靶向PI3K-AKT-mTOR通路的多个调节器，并且该通路与CD44之间的联系先前在前列腺癌中已被证明，我们认为miR-222对CD44的调节可能是通过该通路实现的。抑制miR-221可降低PI3K-AKT-mTOR通路下游效应器p-4EBP1。同样，用ATP-竞争性mTOR抑制剂PP242抑制PI3K-AKT-mTOR通路可降低SNU-423和SNU-449细胞中的CD44蛋白，而不会改变CD44 mRNA水平。

关键词：癌症；mTOR；miR-708-5p；微RNA。

PubMed免责声明

数字

**图1。上皮和间充质HCC细胞系的基因表达相关性**
用qPCR检测三种上皮细胞（Huh7、HepG2和PLC/PRF/5）和三种间充质细胞（SNU-423、SNU-449和Sk-Hep-1）HCC细胞系的基因表达。将miR-221的表达与（A）波形蛋白、（B）CD44和（C）CDH1进行比较。（D）CD44和（E）miR-221在3p和3sp肝癌细胞中的表达。从数据集GSE26391中获得CD44表达，并通过qPCR测定miR-221。三个生物重复的平均值±S.D.。**P<0.01***P＜0.001。

**图2。miR-221调节CD44蛋白转录后表达**
在转染50或100 nM抗miR-221或打乱对照寡核苷酸48（A）或96（B）的SNU-449或Sk-Hep-1细胞中测量CD44蛋白。用qPCR检测转染50或100 nM抗miR-221或打乱对照（SC-ASO）寡核苷酸48（C）或96（D）的SNU-449或Sk-Hep-1细胞的CD44 mRNA。（E）用100 nM的miR-221模拟物或阴性对照（NC）寡核苷酸转染Huh7细胞72小时。通过免疫印迹法测定CD44的表达。

**图3。miR-708-5p靶向HCC中的CD44，抗miR-708-15p拯救抗miR-221对CD44的抑制**
（A）经抗miR-221或对照寡核苷酸处理的SNU-449细胞中miRNAs的差异表达以火山图的形式呈现。通过qPCR分析900多个miRNAs生成数据。只有那些按照方法一节中的定义表达的miRNAs才会出现。x轴代表原木₂与对照处理细胞相比，抗miR-221抗体的折叠变化。y轴是anti-miR-221的P值，用于控制寡核苷酸比较。这些线表示折叠变化=1.5和P=0.05截止值。（B）在转染miR-708-5p和含有荧光素酶基因下游CD44的3′UTR的载体的HEK293T细胞中，通过荧光素素酶报告子分析显示miR-708~5p靶向CD44的能力。（C）将SNU-449细胞暴露于（免疫印迹上从左到右）培养基、培养基加脂质体胺、100 nM对照寡核苷酸、50 nM抗-miR-221/对照寡核苷酸，50 nM每个抗-miR 221/抗-miR708-5p或50 nM每种抗-miM-708-5p/对照寡寡核苷酸。用凝胶电泳分离总蛋白，并用免疫印迹法检测CD44和GAPDH。

**图4。miR-221通过mTOR途径调节CD44表达**
（A）用50或100 nM抗miR-221或对照寡核苷酸转染SNU-449细胞48和96小时。通过免疫印迹法测定磷酸化4EBP-1和其他蛋白。（B）用2.5或5μM的ATP-竞争性抑制剂mTOR PP242处理SNU-423和SNU-449细胞48 h。（C）用qPCR检测2.5或5µM的PP242或溶媒对照处理SNU-439细胞48小时后CD44和xCT的mRNA表达。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

对microRNA-调节蛋白相互作用网络的综合分析揭示了microRNA149通过靶向AKT-mTOR通路在人肝癌中的抑瘤作用。
张勇，郭X，熊L，于L，李Z，郭Q，李Z，李B，林N。张毅等。摩尔癌症。2014年11月26日；13:253. doi:10.1186/1476-4598-13-253。摩尔癌症。2014 采购管理信息：25424347 免费PMC文章。
HOTAIR/miR-326/FUT6轴通过PI3K/AKT/mTOR途径调节CD44的岩藻糖基化，促进结直肠癌的进展。
潘S，刘Y，刘Q，肖Y，刘B，任X，齐X，周H，曾C，贾L。 Pan S等人。 Biochim Biophys Acta Mol Cell Res.2019年5月；1866(5):750-760. doi:10.1016/j.bbamcr.2019.02.004。Epub 2019年2月8日。 2019年《Biochim Biophys Acta Mol Cell Res.》。采购管理信息：30742932
受lncRNA DUXAP10调控的微小RNA-1914通过靶向GPR39介导的HCC中的PI3K/AKT/mTOR途径抑制细胞增殖。
孙磊、王磊、陈特、姚B、王毅、李Q、杨伟、刘姿。 Sun L等人。《细胞分子医学杂志》2019年12月；23(12):8292-8304. doi:10.1111/jcmm.14705。Epub 2019年10月1日。《细胞分子医学杂志》2019年。采购管理信息：31576658 免费PMC文章。
PI3K/AKT/mTOR信号的调节性miRNA在肝细胞癌发病机制中的作用。
Rahmani F、Ziaeemehr A、Shahidsales S、Gharib M、Khazaei M、Ferns GA、Ryzhikov M、Avan A、Hassanian SM。 Rahmani F等人。细胞生理学杂志。2020年5月；235（5）：4146-4152。doi:10.1002/jcp.29333。Epub 2019年10月29日。细胞生理学杂志。2020 采购管理信息：31663122 审查。
癌症中miRNA与PI3K/AKT/mTOR信号通路之间的串扰。
Akbarzadeh M、Mihanfar A、Akbar扎deh S、Yousefi B、Majidinia M。 Akbarzadeh M等人。生命科学。2021年11月15日；285:119984. doi:10.1016/j.lfs.2021.19984。Epub 2021年9月28日。生命科学。2021 采购管理信息：34592229 审查。

查看所有类似文章

引用人

评估肝癌患者肿瘤免疫微环境并预测预后的非侵入性方法。
Wu J，Liu W，Qiu X，Li J，Song K，Shen S，Huo L，Chen L，Xu M，Wang H，Jian N，Chen L。吴杰等。物候学。2023年12月8日；3(6):549-564. doi:10.1007/s43657-023-00136-8。eCollection 2023年12月。物候学。2023 采购管理信息：38223688 免费PMC文章。
冷空气等离子体使头颈癌对化疗和免疫检查点阻断疗法敏感。
王毅、芒X、李D、王Z、陈毅、蔡Z、谭F。王毅等。氧化还原生物。2024年2月；69:102991. doi:10.1016/j.redox.2023.102991。Epub 2023 12月12日。氧化还原生物。2024 采购管理信息：38103343 免费PMC文章。
金属纳米粒子作为一种潜在的胃肠道癌症诊断和治疗技术：综述。
Roshani M、Rezaian-Isfahni A、Lotfalizadeh MH、Khassafi N、Abadi MHJN、Nejati M。 Roshani M等人。《癌症细胞国际》2023年11月19日；23(1):280. doi:10.1186/s12935-023-0315-1。《癌症细胞国际》2023。采购管理信息：37981671 免费PMC文章。审查。
肿瘤生态系统中的动态相互作用：肝癌细胞和成纤维细胞之间的通讯。
佩特·瓦里·G、托斯·G、图里亚克·L、L·基斯·A、PáLóczi k、塞贝西·A、佩斯蒂·A、基斯·A、巴希·k、德兹·k、弗勒·T、塔特拉·P、科瓦尔斯基一世、雷塞吉·A。 Petővári G等人。国际分子科学杂志。2023年9月12日；24(18):13996. doi:10.3390/ijms241813996。国际分子科学杂志。2023 采购管理信息：37762298 免费PMC文章。
LAIR-1通过PI3K-AKT-mTOR通路调节对肝细胞癌细胞增殖和侵袭的影响。
周涛，刘力，兰H，方D。 Zhou T等。免疫炎症疾病。2023年8月；11（8）：e982。doi:10.1002/iid3.982。免疫炎症疾病。2023 采购管理信息：37647449 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Budhu A、Jia HL、Forgues M、Liu CG、Goldstein D、Lam A、Zanetti KA、Ye QH、Qin LX、Croce CM、Tang ZY、Wang XW。肝癌转移相关microRNA的鉴定。肝病学。2008;47:897–907.-公共医学
1. Gramantieri L、Ferracin M、Fornari F、Veronese A、Sabbioni S、Liu CG、Calin GA、Giovannini C、Ferrazzi E、Grazi GL、Croce CM、Bolondi L、Negrini M.Cyclin G1是miR-122a（一种在人类肝细胞癌中经常下调的微RNA）的靶点。癌症研究2007；67:6092–6099.-公共医学
1. Jiang J、Gusev Y、Aderca I、Mettler TA、Nagorney DM、Brackett DJ、Roberts LR、Schmittgen TD。肝细胞癌中微RNA表达与肝炎感染、肝硬化和患者生存的关系。临床癌症研究2008；14:419–427.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Meng F，Henson R，Wehbe-Janek H，Ghoshal K，Jacob ST，Patel T.MicroRNA-21调节人类肝癌中PTEN抑癌基因的表达。胃肠病学。2007;133:647–658.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Murakami Y、Yasuda T、Saigo K、Urashima T、Toyoda H、Okanoue T、Shimotohno K。肝细胞癌和非肿瘤组织中microRNA表达模式的综合分析。致癌物。2006;25:2537–2545.-公共医学

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

R21 CA170096/CA/NCI NIH HHS/美国

LinkOut-更多资源

[1] Budhu A、Jia HL、Forgues M、Liu CG、Goldstein D、Lam A、Zanetti KA、Ye QH、Qin LX、Croce CM、Tang ZY、Wang XW。肝癌转移相关microRNA的鉴定。肝病学。2008;47:897–907.-公共医学

[2] Budhu A、Jia HL、Forgues M、Liu CG、Goldstein D、Lam A、Zanetti KA、Ye QH、Qin LX、Croce CM、Tang ZY、Wang XW。肝癌转移相关microRNA的鉴定。肝病学。2008;47:897–907.-公共医学

[3] Gramantieri L、Ferracin M、Fornari F、Veronese A、Sabbioni S、Liu CG、Calin GA、Giovannini C、Ferrazzi E、Grazi GL、Croce CM、Bolondi L、Negrini M.Cyclin G1是miR-122a（一种在人类肝细胞癌中经常下调的微RNA）的靶点。癌症研究2007；67:6092–6099.-公共医学

[4] Gramantieri L、Ferracin M、Fornari F、Veronese A、Sabbioni S、Liu CG、Calin GA、Giovannini C、Ferrazzi E、Grazi GL、Croce CM、Bolondi L、Negrini M.Cyclin G1是miR-122a（一种在人类肝细胞癌中经常下调的微RNA）的靶点。癌症研究2007；67:6092–6099.-公共医学

[5] Jiang J、Gusev Y、Aderca I、Mettler TA、Nagorney DM、Brackett DJ、Roberts LR、Schmittgen TD。肝细胞癌中微RNA表达与肝炎感染、肝硬化和患者生存的关系。临床癌症研究2008；14:419–427.-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Jiang J、Gusev Y、Aderca I、Mettler TA、Nagorney DM、Brackett DJ、Roberts LR、Schmittgen TD。肝细胞癌中微RNA表达与肝炎感染、肝硬化和患者生存的关系。临床癌症研究2008；14:419–427.-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Meng F，Henson R，Wehbe-Janek H，Ghoshal K，Jacob ST，Patel T.MicroRNA-21调节人类肝癌中PTEN抑癌基因的表达。胃肠病学。2007;133:647–658.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Meng F，Henson R，Wehbe-Janek H，Ghoshal K，Jacob ST，Patel T.MicroRNA-21调节人类肝癌中PTEN抑癌基因的表达。胃肠病学。2007;133:647–658.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Murakami Y、Yasuda T、Saigo K、Urashima T、Toyoda H、Okanoue T、Shimotohno K。肝细胞癌和非肿瘤组织中microRNA表达模式的综合分析。致癌物。2006;25:2537–2545.-公共医学

[10] Murakami Y、Yasuda T、Saigo K、Urashima T、Toyoda H、Okanoue T、Shimotohno K。肝细胞癌和非肿瘤组织中microRNA表达模式的综合分析。致癌物。2006;25:2537–2545.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

miR-221通过PI3K-AKT-mTOR途径调节肝细胞癌中的CD44

附属机构

miR-221通过PI3K-AKT-mTOR途径调节肝细胞癌中的CD44

作者

附属机构

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料

其他