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.2017年3月23:10:1827-1834。
doi:10.2147/OTT。S93164。 2017年电子收集。

抗RhoC siRNAs通过调节KAI1、MMP9和CXCR4的表达抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭性

附属公司

抗RhoC siRNAs通过调节KAI1、MMP9和CXCR4的表达抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭性

徐东旭等。 Onco目标Ther. .

摘要

乳腺癌细胞中RhoC的过度表达表明预后不良。在本研究中,我们旨在研究抗RhoC小干扰RNA(siRNA)在炎性乳腺癌细胞中的可能抗肿瘤作用。在本研究中,使用一种特异性抗RhoC siRNA来抑制RhoC合成。将抗RhoC siRNA转染到两个IBC细胞SUM149和SUM190中会导致靶mRNA的广泛降解,并导致蛋白质合成显著减少。在体外,抗RhoC siRNA抑制细胞增殖和侵袭,增加细胞凋亡,并诱导细胞周期阻滞。此外,siRNA的转染增加了KAI1的表达,并降低了MMP9和CXCR4在mRNA和蛋白质水平上的表达。此外,BALB/c-nu小鼠的移植瘤实验表明,瘤内注射抗RhoC siRNA可抑制肿瘤生长并提高生存率。我们的结果表明,用特异性抗RhoC siRNA沉默RhoC基因可能是转移性乳腺癌的潜在治疗方法。

关键词:细胞凋亡;细胞周期阻滞;基因沉默;增殖。

PubMed免责声明

利益冲突声明

披露作者报告在这项工作中没有利益冲突。

数字

图1
图1
抗RhoC siRNA抑制RhoC mRNA水平和蛋白质合成。笔记:SUM149和SUM190乳腺癌细胞要么未经治疗,要么转染了不相关的对照siRNA或特异性抗RhoC siRNA。通道1:未经治疗。通道2:无关siRNA。通道3:RhoC siRNA。转染48小时后进行检测。mRNA表达用RT-PCR测定,蛋白表达用Western blot检测。β-肌动蛋白作为内部控制。缩写:小干扰RNA;RT-PCR,逆转录聚合酶链反应。
图2
图2
抗RhoC siRNA抑制SUM149和SUM190乳腺癌细胞的活性和侵袭性。笔记:用MTT法检测细胞活力(A类),通过细胞侵袭评估细胞侵袭能力(B类)和迁移分析(C类). 与其他组相比**P(P)<0.01.缩写:小干扰RNA;MTT,3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物;h、 小时。
图3
图3
KAI1、CXCR4和MMP9在mRNA中的表达(A类)和蛋白质(B类)siRNA转染后的水平。笔记:(A类)未经治疗(1、4和7通道)、无关siRNA(2、5和8通道)和RhoC siRNA(3、6和9通道)组的KAI1(1030 bp)、CXCR4(394 bp)和MMP9(531 bp)mRNA表达;β-actin(750bp)作为内部对照。M: 标记;(B类)未经治疗、无关siRNA和RhoC siRNA组中KAI1、CXCR4和MMP9蛋白的表达。与其他组相比**P(P)<0.01.缩写:小干扰RNA。
图4
图4
体内抗RhoC siRNA的抗肿瘤作用。笔记:肿瘤体积(A类)和存活率(B类)在本研究中进行了评估。抗RhoC siRNA组小鼠(n=10)每2天接受一次抗RhoC-siRNA瘤内注射,共14天。对照组小鼠注射0.9%生理盐水(n=10)或对照siRNA(n=100)。在整个研究过程中,每天测量动物体重和肿瘤体积。所有小鼠再保存30天进行生存观察。与其他组相比*P(P)<0.05, **P(P)<0.01.缩写:小干扰RNA。

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引用人

工具书类

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