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.2017年5月；15(5):2983-2990.
doi:10.3892/mmr.2017.6416。 Epub 2017年3月30日。

红霉素通过丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB活化途径减轻香烟烟雾诱导的肺气肿大鼠金属蛋白酶/抗金属蛋白酶失衡

周晓明 1, 冬雪谷 2, 侯刚（Gang Hou） 三
附属公司

红霉素通过丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB激活途径减轻吸烟诱导大鼠肺气肿中金属蛋白酶/抗金属蛋白酶失衡

周晓明等。 分子医学代表. 2017年5月.

摘要

本研究调查了红霉素（ERY）是否能减少香烟烟雾（CS）诱导的大鼠肺气肿，并旨在确定ERY的抗炎作用，这可能会确定慢性阻塞性肺疾病的潜在治疗方法。此外，目前的研究重点是对基质金属蛋白酶（MMP）和抗MMP活性之间失衡、丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）磷酸化和核因子-κB（NF-κB）信号通路的潜在影响。Wistar大鼠被分为以下三组（每组12只）：对照组（仅ERY载体，未接触任何CS）、CS组（动物接触CS 12周）和CS+ERY组（动物暴露CS 12周，接受100 mg/kg/天ERY）。评估各组支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞的聚集情况和肺组织的组织病理学，以分级肺气肿的严重程度。通过免疫组织化学和western blotting检测MMP-2、MMP-9和金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达。western blotting检测肺组织中MAPKs、NF‑κB和NF‑）κB抑制剂（IκBα）的活化。与对照组相比，ERY治疗导致BALF中的炎症细胞和细胞因子减少，肺内与肺气肿相关的变化减少。CS刺激促进细胞外信号调节激酶（ERK）1/2和p38的磷酸化，但不促进c‑Jun NH2‑末端激酶的磷酸化。此外，CS暴露增加了NF-κB的表达，降低了IκBα的表达。与CS组相比，ERY治疗CS诱导的肺气肿大鼠的磷酸化ERK1/2和p38水平显著降低。因此，本研究结果表明，口服ERY可以通过MAPK/NF-κB通路调节炎症细胞因子和MMP/抗MMP失衡，从而抑制CS诱导的肺气肿。

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数字

图1。
图1。
ERY对CS-诱导的大鼠肺气肿的组织学变化具有保护作用。（A） 对不同组大鼠的肺组织切片进行苏木精和伊红染色（原始放大倍数，×400）。（B） MLI和MAN定量分析肺泡腔。*P<0.05和**P<0.01，括号内表示比较；n=每组12人。对照组大鼠暴露于正常空气中，每天接受生理盐水注射。CS大鼠暴露于CS 12周。CS+ERY大鼠暴露于CS中12周，每天注射100 mg/kg ERY。CS，香烟烟雾；ERY，红霉素；MLI，平均线性截距；MAN，平均肺泡数。
图2。
图2。
ERY对CS诱导的肺气肿大鼠BALF中炎性胞质分裂IL-8和LTB4的变化具有保护作用。用ELISA法检测各组大鼠BALF中IL-8和LTB4的水平。数据表示为来自三个独立实验的单个样本的平均值+标准偏差**P<0.01，括号内表示比较；n=每组12人。对照组大鼠暴露于正常空气中，每天接受生理盐水注射。CS大鼠暴露于CS 12周。CS+ERY大鼠暴露于CS中12周，每天注射100 mg/kg ERY。支气管肺泡灌洗液；白细胞介素；CS，香烟烟雾；ERY，红霉素；LTB4，白三烯B4。
图3。
图3。
ERY在CS诱导的大鼠肺气肿中对MMP和抗MMP活性的紊乱具有保护作用。（A） 通过免疫组织化学染色（原始放大倍数×400）测量MMP-2、MMP-9和TIMP-1的蛋白表达。（B） 通过western blotting测定MMP-2、MMP-9和TIMP-1的蛋白表达水平，并与β-肌动蛋白进行定量。对于TIMP-1，上带被认为是非特异性结合。将数据归一化为对照数据，即平均值±标准偏差。对照组大鼠暴露于正常空气中，每天接受生理盐水注射。CS大鼠暴露于CS 12周。CS+ERY大鼠暴露于CS中12周，每天注射100 mg/kg ERY*与对照组和#与CS组相比P<0.05；n=每组12人。CS，香烟烟雾；ERY，红霉素；MMP，金属蛋白酶；金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-1。
图4。
图4。
western blotting研究ERY对CS-诱导大鼠肺气肿NF-κB、p65和IκBα表达的影响。通过western blotting测定NF-κB、p65和IκBα的蛋白表达水平，并相对于β-肌动蛋白进行定量。NF-κB p65印迹上的上带被量化，下带被认为是非特异性结合，未被量化。数据表示为平均值±标准偏差。对照组大鼠暴露于正常空气中，每天接受生理盐水注射。CS大鼠暴露于CS 12周。CS+ERY大鼠暴露于CS中12周，每天注射100 mg/kg ERY*与对照组和#与CS组相比P<0.05；每组n=12。CS，香烟烟雾；ERY，红霉素；IκBα，NF-κB抑制剂；核因子-κB。
图5。
图5。
western blotting研究ERY对CS-诱导大鼠肺气肿MAPK磷酸化表达的影响。（A） western blotting检测MAPKs和p-MAPKs的蛋白表达。（B） 对于p-p38、p-ERK1/2、ERK1/2，p-JNK和JNK，两条谱带都在密度测定中进行了定量。密度分析的目标p-MAPK带归一化为MAPK。数据表示为平均值±标准偏差。对照组大鼠暴露于正常空气中，每天接受生理盐水注射。CS大鼠暴露于CS 12周。CS+ERY大鼠暴露于CS达12周，并每天接受100mg/kg ERY的注射*与对照组和Δ与CS组相比P<0.05；n=每组12人。丝裂原活化蛋白激酶；对，磷；ERK，细胞外信号调节激酶；JNK、c-Jun N-末端激酶；CS，香烟烟雾；ERY，红霉素。
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