This site needs JavaScript to work properly. Please enable it to take advantage of the complete set of features!

跳到主页内容

电子邮件引文

您保存的搜索

已保存搜索的名称：

搜索词：

测试搜索词

你想用电子邮件更新新的搜索结果吗？

是的
不

电子邮件： (改变)

频率：

哪一天？

哪一天？

报告格式：

最多发送：

即使没有任何新结果也发送

电子邮件中的可选文本：

.2016年11月；7(11-12):383-393.

doi:10.18632/genesandcarcer.123。

E3泛素连接酶Pirh2增强人非小细胞肺癌细胞的致瘤性

附属公司

附属公司

¹俄罗斯圣彼得堡俄罗斯科学院细胞学研究所。
²俄罗斯圣彼得堡血液学研究所Almazov联邦西北医学研究中心。
^三俄罗斯圣彼得堡国立信息技术、机械和光学研究大学。
⁴MRC毒理学部门，英国莱斯特。

^#贡献均等。

PMID： 28191284
预防性维修识别码：项目编号5302039
内政部： 10.18632/基因和癌症123

E3泛素连接酶Pirh2增强人非小细胞肺癌细胞的致瘤特性

亚历山德拉·达克斯等。基因癌症. 2016年11月.

.2016年11月；7（11-12）：383-393。

doi:10.18632/genesandcarcer.123。

附属公司

¹俄罗斯圣彼得堡俄罗斯科学院细胞学研究所。
²俄罗斯圣彼得堡血液学研究所Almazov联邦西北医学研究中心。
^三俄罗斯圣彼得堡国立信息技术、机械和光学研究大学。
⁴英国莱斯特MRC毒理学部门。

^#贡献均等。

PMID： 28191284
预防性维修识别码：项目编号5302039
内政部： 10.18632/基因和癌症123

摘要

的产品RCHY1型人类基因Pirh2是一种含环的E3连接酶，用泛素残基修饰p53，导致其随后在蛋白酶体中降解。的转录RCHY1型由p53自身调节，从而形成负调控反馈回路。在功能上，通过消除p53，Pirh2促进肿瘤发生。然而，Pirh2在缺乏p53的癌细胞中的作用尚不清楚。因此，我们决定阐明Pirh2在p53阴性人类非小细胞肺癌细胞H1299中的作用。我们发现，Pirh2的异位表达增强了细胞增殖、对阿霉素的耐药性，并增加了迁移潜能。特异性shRNA对Pirh2的消融逆转了这些表型。从机制上讲，Pirh2增加了c-Myc癌基因的mRNA和蛋白质水平。生物信息学数据表明，c-Myc和Pirh2的共同表达与肺癌患者的低生存率密切相关。总之，我们的研究结果表明，Pirh2可以被认为是开发治疗p53阴性癌症的抗癌疗法的潜在药理学靶点。

关键词：EMT；H1299；Pirh2；RCHY1；耐药性；非小细胞肺癌；xCELLigence公司。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人声明没有利益冲突。

数字

图1。Pirh2影响H1299细胞的增殖
（A）通过GFP阳性细胞的FACs分析评估H1299细胞与LeGO-和LeGO-Pirh2的转导效率。（B） Western blot分析稳定表达LeGO-Pirh2和LeGO对照的H1299细胞在用5μM蛋白酶体抑制剂MG132处理16 h前后的Pirh2蛋白水平。（C） Western blot分析分别稳定表达LeGO-Pirh2、LeGO、Pirh2-shRNA pLKO和打乱shRNA pLKO载体的H1299细胞中Pirh2蛋白水平。（D） H1299 LeGO-Pirh2、对照细胞系H1299 LeGO和H1299 Pirh2 shRNA细胞的增殖率。以含有干扰shRNA的H1299细胞作为对照。数据显示为单元格索引图。

图2。Pirh2增强H1299细胞的迁移潜能
（A） H1299 LeGO-Pirh2细胞和对照H1299 LeGO细胞的迁移活动如细胞指数图所示。（B） H1299 Pirh2 shRNA细胞和对照H1299打乱shRNA细胞的迁移活动如细胞指数图所示。（C）使用LeGO-Pirh2-和对照LeGO表达的H1299细胞进行伤口愈合试验。（D）创伤愈合试验的统计结果。误差线表示±SD。学生t吨-对Pirh2-LEGO H1299细胞及其相应的H1299 LEGO对照进行了测试。*P<0.05；**P<0.01。LeGO-Pirh2中波形蛋白和E-cadherin的蛋白（E）和mRNA（F）表达水平，控制LeGO、Pirh2 shRNA和控制打乱的shRNA H1299细胞。

图3。Pirh2影响H1299细胞对阿霉素的耐药性
（A）分别获得稳定表达LeGO-Pirh2、对照LeGO、Pirh2-shRNA和打乱shRNA的H1299细胞的细胞指数图，这些细胞暴露于1μM阿霉素。MTT法评估转染pcDNA-Pirh2和对照pcDNA质粒的H1299细胞经阿霉素（0,5μM和1μM）（B）或顺铂（60μg/ml和100μg/ml）（C）处理24小时后的存活率。误差条表示±SD，一式四份。学生的t吨-对Pirh2过表达样品及其相应的对照品进行了测试*P<0.05。（D） Western blot分析转染pcDNA-Pirh2或对照pcDNA质粒后H1299细胞中Pirh2蛋白水平。

图4。Pirh2对阿霉素诱导的H1299细胞集落形成和凋亡的影响
（A）稳定表达LeGO-Pirh2、对照LeGO、Pirh2 shRNA和打乱shRNA的H1299细胞的集落形成分析结果，这些细胞均未经处理，并用10 nM和25 nM阿霉素处理3天。（B）对LeGO-Pirh2与LeGO对照以及（C）Pirh2-shRNA与打乱shRNA的相对菌落数进行了统计分析。误差条显示±SEM，一式三份，*P<0.05（学生t吨-测试）。（D） Annexin V-FACS分析测定未经处理和用1μM阿霉素处理16小时的Pirh2-shRNA和打乱的shRNA H1299细胞的凋亡率。

图5。Pirh2增强c-Myc表达并与肺癌患者的低生存率相关
LeGO-Pirh2和对照LeGO H1299细胞中c-Myc和NF-κB p65/RelA的蛋白（A）和mRNA（B）表达水平。Pirh2和c-Myc共表达对（c）肺鳞癌患者生存率（GEO数据集ID:TCGA_LUSC）和（D）肺腺癌I-II期患者生存率的协同效应的生物信息学分析显示了p值。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

E3连接酶Pirh2在疾病中的作用。
Daks A、Fedorova O、Parfenyev S、Nevzorov I、Shuvalov O、Barlev NA。 Daks A等人。细胞。2022年4月30日；11(9):1515. doi:10.3390/cells11091515。细胞。2022 PMID：35563824 免费PMC文章。审查。
人类癌细胞DNA损伤后p53泛素蛋白连接酶Pirh2和MdM2的差异反应。
Duan W、Gao L、Wu X、Zhang Y、佐治亚州Otterson、马萨诸塞州Villalona-Calero。段伟等。实验细胞研究2006年10月15日；312(17):3370-8. doi:10.1016/j.yexcr.2006.07.005。Epub 2006年7月21日。实验细胞研究2006。 PMID：16934800
Pirh2在调节p53和c-Myc中的作用。
Hakem A、Bohgaki M、Lemmers B、Tai E、Salmena L、Matysiak-Zablocki E、Jung YS、Karaskova J、Kaustov L、Duan S、Madore J、Boutros P、Sheng Y、Chesi M、Bergsagel PL、Perez-Ordonez B、Mes-Masson AM、Penn L、Squire J、Chen X、Jurisica I、Arrowsmith C、Sanchez O、Benchimol S、Hakem R。 Hakem A等人。公共科学图书馆-遗传学。2011年11月；7（11）：e1002360。doi:10.1371/journal.pgen.1002360。Epub 2011年11月17日。公共科学图书馆-遗传学。2011 PMID：22125490 免费PMC文章。
E3泛素连接酶Pirh2对肺癌自噬流量的调节。
Fedorova O、Gudovich A、Daks A、Baidyuk E、Shuvalov O、Petukhov A、Parfenyev S、Kizenko A、Barlev NA。 Fedorova O等人。生物化学与生物物理研究委员会。2021年7月23日；563:119-125. doi:10.1016/j.brc.2021.05.024。Epub 2021年6月2日。生物化学与生物物理研究委员会。2021 PMID：34090148
Pirh2-RING-finger E3泛素连接酶：在肿瘤发生和癌症治疗中的作用。
Jung YS、Qian Y、Chen X。 Jung YS等人。 FEBS信函。2012年5月21日；586(10):1397-402. doi:10.1016/j.febslet.2012.03.052。Epub 2012年4月3日。 FEBS信函。2012 PMID：22673504 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

p53在纳米颗粒癌症治疗中的作用。
Szewczyk-Roszczenko O，Barlev NA。 Szewczyk-Roszczenko O等人。细胞。2023年12月8日；12(24):2803. doi:10.3390/cells12242803。细胞。2023 PMID：38132123 免费PMC文章。审查。
抗癌治疗中的黄病毒。
Nazarenko AS、Vorovitch MF、Biryukova YK、Pestov NB、Orlova EA、Barlev NA、Kolyasnikova NM、Ishmukhametov AA。 Nazarenko AS等人。病毒。2023年9月22日；15(10):1973. doi:10.3390/v15101973。病毒。2023 PMID：37896752 免费PMC文章。审查。
基于泛素特异性蛋白酶、信号通路和E3连接酶的非小细胞肺癌靶向治疗。
杨永春，赵希杰，金采发，郑洁，马LT。 Yang YC等。前Oncol。2023年3月9日；13:1120828. doi:10.3389/fonc.2023.1120828。eCollection 2023年。前Oncol。2023 PMID：36969062 免费PMC文章。审查。
E3连接酶Pirh2在疾病中的作用。
Daks A、Fedorova O、Parfenyev S、Nevzorov I、Shuvalov O、Barlev NA。 Daks A等人。细胞。2022年4月30日；11（9）:1515。doi:10.3390/cells11091515。细胞。2022 PMID：35563824 免费PMC文章。审查。
降解杀伤：泛素蛋白酶体系统对细胞凋亡的调节。
Abbas R、Larisch S。 Abbas R等人。细胞。2021年12月8日；10(12):3465. doi:10.3390/cells10123465。细胞。2021 PMID：34943974 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Beitel L、Elhaji Y、Lumbroso R、Wing S、Panet-Raymond V、Gottlieb B、Pinsky L、Trifiro M。具有泛素蛋白连接酶活性的雄激素受体N末端相互作用蛋白的克隆和表征。分子内分泌学杂志。2002;29(1):41–60.-公共医学
1. Daks A，Melino D，Barlev N。不同E3泛素连接酶在调节P53抑癌蛋白中的作用。齐托洛基亚。2012;55(10):673–687.-公共医学
1. Wang Z，Yang B，Dong L，Peng B，He X，Liu W.一种新的癌蛋白Pirh2：从MDM2的阴影中崛起。癌症科学。2011;102(5):909–917.-公共医学
1. Barlev N、Sayan B、Candi E、Okorokov A。微RNA和p53家族共同对抗癌症。细胞死亡和分化。2010;17(2):373.-公共医学
1. 铃木K，松原H。p53研究和癌症治疗的最新进展。国际生物医学研究。2011 2011.-项目管理咨询公司-公共医学

LinkOut-更多资源