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.2017年2月7日;18(6):1458-1472.
doi:10.1016/j.celrep.2017.01.029。

线粒体菱形蛋白酶PARL受PDK2调节,整合线粒体质量控制和代谢

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PDK2调控线粒体菱形蛋白酶PARL整合线粒体质量控制和代谢

广世等。 单元格代表. .
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摘要

线粒体质量控制(MQC)系统对线粒体健康和正常细胞功能至关重要。MQC功能异常正在成为包括帕金森病在内的各种疾病发病机制的中心机制。哺乳动物线粒体菱形蛋白酶(PARL)被认为是PINK1/PARKIN介导的有丝分裂的调节器,而PINK1/PARKIN是MQC的重要组成部分。PARL经历N末端自催化裂解(β裂解),这是高效有丝分裂所必需的。我们证明,β裂解对线粒体ATP耗竭引发的线粒体应激作出反应。此外,我们发现PDK2是代谢可塑性的关键调节因子,它磷酸化PARL并调节β分裂。PDK2通过调节β分裂和一种活性较低的酶PACT的产生负调控PINK1/PARKIN介导的有丝分裂。综上所述,我们认为PDK2/PARL感知线粒体生物能量学的缺陷,将线粒体代谢与人类健康和疾病中的线粒体吞噬和MQC结合起来。

关键词:膜内蛋白水解;代谢;线粒体生物发生;有丝分裂;菱形蛋白酶。

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