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.2017年4月:123:1-14。
doi:10.1016/j.biomaterials.2017.01.023。 Epub 2017年1月23日。

基孔肯雅病毒假型慢病毒载体对星形细胞和神经元CNS亚群的选择性转导

附属公司

基孔肯雅病毒假型慢病毒载体对星形细胞和神经元CNS亚群的选择性转导

Ioanna Eleftheriadou公司等。 生物材料. 2017年4月.

摘要

慢病毒载体是整合到分裂和非分裂哺乳动物细胞的宿主基因组中的基因传递载体,有助于长期转基因表达。慢病毒载体的多功能性通过将异源病毒包膜蛋白并入载体颗粒而不是天然包膜而大大增强,使这些假型载体具有改良的取向性和宿主范围特异性。我们利用基孔肯亚病毒(CHIKV-G)和辛德比斯病毒(SINV-G)的α病毒包膜蛋白研究了基于HIV-1的慢病毒载体的假分型效率。在矢量产生优化后,CHIKV-G假型的滴度与VSV-G伪型相当,但SINV-G假类型的滴度明显更低。高滴度CHIKV-G假型载体在体外有效转导各种人和小鼠神经细胞系以及正常人星形胶质细胞(NHA)。虽然转导广泛,但NHAs仍有向性。成年大鼠脑内纹状体、丘脑和海马的立体定向递送显示出局限于纹状体星形胶质细胞和海马齿状颗粒神经元的局部转导。在亚颗粒区和齿状颗粒细胞层中,不同亚型颗粒神经元从分化前体向有丝分裂后阶段的转导明显。未观察到明显的炎症反应,但与VSV-G假型慢病毒载体的炎症反应相当。转导后三个月的长期稳定表达以及无神经炎症,再加上选择性和独特的神经元/胶质细胞向性,表明这些载体可用于中枢神经系统的建模和基因治疗研究。

关键词:CHIKV;中枢神经系统向性;HIV-1;慢病毒载体;假分型;SINV;VSV。

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