Contributions of age-related alterations of the retinal pigment epithelium and of glia to the AMD-like pathology in OXYS rats

doi:10.1038/srep41533

.2017年1月30日：7:41533。

doi:10.1038/srep41533。

OXYS大鼠视网膜色素上皮和胶质细胞年龄相关性改变对AMD样病理的影响

Darya V Telegina公司¹, Oyuna S Kozhevnikova公司¹, 谢尔盖·贝博罗丁¹, 纳塔利亚·科洛索娃^1 2

附属公司

PMID： 28134357
预防性维修识别码：项目编号：5278403
内政部： 10.1038/srep41533

OXYS大鼠视网膜色素上皮和胶质细胞年龄相关性改变对AMD样病理的影响

Darya V Telegina公司等。科学代表. 2017.

.2017年1月30日：7:41533。

doi:10.1038/srep41533。

作者

Darya V Telegina公司¹, Oyuna S Kozhevnikova公司¹, 谢尔盖·贝博罗丁¹, 纳塔利亚·科洛索娃^1 2

附属公司

¹俄罗斯新西伯利亚630090细胞与遗传学研究所SB RAS。
²新西伯利亚国立大学，俄罗斯新西伯利亚630090。

PMID： 28134357
预防性维修识别码：项目编号：5278403
内政部： 10.1038/srep41533

摘要

在发达国家，年龄相关性黄斑变性（AMD）是致盲的主要原因，而AMD早期事件的分子发病机制尚不清楚。众所周知，视网膜色素上皮（RPE）细胞和胶质细胞反应性的年龄相关性改变是AMD的早期特征。在这里，我们评估了在OXYS大鼠中RPE和胶质细胞的年龄相关改变对AMD样视网膜病变发展的贡献。我们发现RPE细胞的破坏性改变是OXYS大鼠视网膜病变发展过程中的主要变化。此外，在OXYS大鼠视网膜病临床前阶段，除了RPE细胞增殖和分裂能力受损外，还观察到视网膜成熟缺陷和免疫功能下降。在疾病活动期，萎缩性改变增加，随着疾病的进展，出现反应性胶质增生，但免疫功能仍然减弱。出乎意料的是，我们没有观察到小胶质细胞和巨噬细胞迁移到感光层。这些结果以及人类与年龄相关的广泛视网膜改变以及AMD风险的个体差异可能归因于遗传因素和潜在分子事件的差异。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有竞争性的经济利益。

数字

**图1。Wistar和OXYS大鼠视网膜RPE细胞随年龄变化的分析。**
(A类)Wistar（上面板）和OXYS大鼠RPE（下面板）的平面安装的共焦图像，显示正常衰老期间（Wistar大鼠）和视网膜病变发展期间（OXYS-大鼠）RPE细胞的变化。用磷脂酶进行RPE染色。RPE细胞密度的定量分析(B类)，单/双核RPE细胞数量的比率(C类)，单核百分比(D类)，双核(E类)和多核细胞(F类)每1毫米²OXYS和Wistar大鼠视网膜中央区。数据显示为平均值 ± 扫描电镜*第页 < 菌株间差异为0.05；^#第页 < 0.05表示菌株内与年龄相关的差异。

**图2。Wistar和OXYS大鼠18个月龄RPE细胞的破坏性和萎缩性改变。**
用磷灰石进行RPE染色。(A类)一只Wistar大鼠RPE的平装共焦图像。黄色箭头表示多倍体细胞。(B类)疾病进展期间OXYS大鼠的肥大（白色箭头）和增生（白色虚线箭头）。(С)OXYS大鼠解体RPE细胞中脂褐素颗粒的积聚（红色箭头）。(D类)在18个月大的OXYS大鼠中，细胞形状的变化（红色虚线箭头）破坏了有序的镶嵌。

图3
(A类)OXYS和Wistar大鼠不同年龄视网膜中小胶质细胞（Iba1，绿色）、活化巨噬细胞（CD68，红色）和细胞核（DAPI，蓝色）共同定位的代表性免疫荧光图像。(B类)显示分支Iba1的视网膜（来自3个月大的OXYS和Wistar大鼠）的平面安装的共焦图像⁺小胶质细胞形态。

**图4。Iba1的变化分析⁺小胶质细胞和CD68⁺OXYS和Wistar大鼠视网膜中巨噬细胞密度与年龄的关系。**
(A类)20日龄、3月龄、7月龄和18月龄Wistar和OXYS大鼠视网膜冷冻切片中小胶质细胞标记物Iba1的免疫荧光水平数据。我们计算了视网膜总面积中染色区域的比例。(B类)活化巨噬细胞（CD68）数量的变化⁺单元格）每1000 微米²在不同年龄段的OXYS和Wistar视网膜中。(C类)活化的小胶质细胞（CD68）数量的变化⁺和Iba1⁺单元格）每1000 微米²不同年龄的OXYS和Wistar大鼠。活化巨噬细胞和小胶质细胞在视网膜各层的分布：神经节层(D类)，内核层(E类)和外丛状层(F类). 数据显示为平均值 ± 扫描电镜*第页 < 菌株间差异为0.05；^#第页 < 0.05表示菌株内与年龄相关的差异。缩写：GCL，神经节层；INL，内核层；ONL，外丛状层；视网膜色素上皮。

**图5。大鼠视网膜波形蛋白和GFAP表达的年龄相关性变化。**
(А)20天、3个月、7个月和18个月大的OXYS和Wistar大鼠视网膜中GFAP（绿色）、波形蛋白（黄色）和细胞核（DAPI、蓝色）共定位的代表性免疫荧光图像。缩写：GCL，神经节层；INL，内核层；ONL，外核层。(B类)根据免疫印迹分析，Wistar大鼠（泳道1）和OXYS大鼠（泳道2；20天大鼠和3、7和18个月大鼠）视网膜中GFAP蛋白的水平。GFAP蛋白的相对量计算为GFAP带的强度除以视网膜中β-肌动蛋白带的强度(C类). 数据显示为平均值 ± 扫描电镜*第页 < 菌株之间的差异为0.05；^#第页 < 0.05表示菌株内的年龄相关差异^菌株之间的差异很小。

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1. Rickman C.、Farsiu S.、Toth C.和Klingeborn M.干老化相关黄斑变性：机制、治疗靶点和影像学。投资眼科视觉科学。ORSF68–ORSF80（2013年）。-项目管理咨询公司-公共医学
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