跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https公司

该站点是安全的。
这个https：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2017年2月21日；8(8):13678-13689.
doi:10.18632/目标14624。

toll样受体4下调减轻小鼠肠缺血再灌注损伤和急性肺损伤

朱乾坤 1, 何贵珍 1, 王杰（音译） 1, 王玉康 1, 魏晨 1, 太国 2
附属公司

toll样受体4的下调减轻小鼠肠道缺血再灌注损伤和急性肺损伤

朱乾坤等。 Oncotarget公司. .

摘要

肠缺血再灌注损伤是一个严重的问题，它可以通过炎症反应和氧化应激引起局部肠损伤和远端急性肺损伤。Toll样受体4（TLR4）参与先天性免疫和炎症反应。本研究旨在确定TLR4突变体是否能减轻肠缺血后的肠和肺损伤。野生型（WT）和TLR4突变小鼠通过阻断肠系膜上动脉接受肠缺血。HE染色对肠和肺进行组织学评估。检测促炎细胞因子、氧化应激标记物、凋亡指数和其他介质的水平。此外，还进行了24小时生存研究。组织学评估表明，肠缺血再灌注导致肠和肺严重损伤，循环中促炎细胞因子增加证实了这一点。TLR4突变抑制了组织损伤，病理评分显著降低。与形态学结果一致，TLR4突变小鼠在肠道（TNF-α、IL-6、IL-1β和NF-κB）和肺（NO、iNOS、MCP-1、MIP-2、NF-κ）中的细胞因子表达显著降低。肝和肾中的ALT和肌酐也分别显著降低。此外，24小时的存活率显著提高。总之，研究结果表明，TLR4突变体通过减轻炎症反应和氧化应激，显著减轻了肠道IR损伤和ALI，至少在一定程度上是这样。

关键词：Toll样受体4（TLR4）；急性肺损伤；炎症反应；肠缺血再灌注；氧化应激。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突

没有利益冲突。

数字

图1
图1。各组接受肠道IR或假手术的小鼠的肠道组织损伤
通过阻断肠系膜上动脉（SMA）使TLR4突变小鼠和野生型（WT）小鼠缺血60分钟，然后再灌注120分钟。假手术除了夹闭动脉外，其他操作都一样。显示了WT小鼠和TLR4突变小鼠HE染色切片的代表性图像（原始放大倍数：X 100）。在WT IR组中，来自肠道的HE染色揭示了广泛的粘膜损伤、绒毛丢失和炎症细胞浸润，而TLR突变体显示出有益的效果。肠损伤的严重程度根据Chiu的分级标准进行评分，每列代表平均值±SD（n=7/组）。数据通过Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验进行比较#P（P）与进行假手术的WT小鼠相比<0.05，以及*P（P）<0.05，与IR的WT小鼠相比。
图2
图2。IR后肠道局部细胞因子的表达
对WT和TLR4突变小鼠进行肠道IR或假手术。SMA夹持60分钟，然后再灌注120分钟。肠组织表达(A类)肿瘤坏死因子-α(B类)IL-1β(C类)IL-6(D类)NF-κB，和(E类)ELISA法检测再灌注120 min后IκBα的表达。测量结果一式三份。结果为平均值±标准偏差（n=7/组）#P（P）<0.05 vs.WT假手术和*P（P）通过单因素方差分析和LSD测试，与WT-IR相比<0.05。
图3
图3。肠缺血再灌注后TLR4突变对循环和远端器官的影响
将WT小鼠和TLR4突变小鼠误操作或进行60 min IR，然后再灌注120 min。血清水平(A类)肿瘤坏死因子-α(B类)IL-1β，和(C类)ELISA法检测IL-6。肾脏水平(E类)用商业试剂盒测定肌酐。肝脏的表达(D类)再灌注120min后用Western blot检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）。测量结果一式三份。条形表示平均值±SD（n=7/组）。数据通过单因素方差分析和LSD检验进行比较#P（P）<0.05 vs.WT假手术和*P（P）<0.05与WT IR。
图4
图4。肠道IR后肺部形态的改变
显示了原始100倍放大率下的代表性显微照片。将SMA闭塞60分钟，然后再灌注120分钟，以实现肠IR。将WT和TLR4突变小鼠的肺组织固定，并用HE染色。对肺损伤进行分级，观察渗出物、充血/充血、中性粒细胞浸润、肺泡内出血/碎片和细胞增生。数据表示为平均值±标准偏差(n个=7/组），并通过单因素方差分析和LSD测试进行比较(#P（P）<0.05 vs.WT假手术和*P（P）<0.05 vs.WT IR）。
图5
图5。肠缺血再灌注后肺细胞因子的表达
将WT小鼠或TLR4突变小鼠进行60 min IR，然后再灌注120 min(n个= 7). 采集组织后，测量肺部细胞因子的表达：(A类)iNOS，以及(B类)商用套件中的NO；(C类)MCP-1(D类)MIP-2(E类)IκBα和(F类)ELISA检测NF-κB；(G公司)β-肌动蛋白免疫印迹法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3作为负荷的内部对照；(H（H）)湿干比；(我)支气管肺泡灌洗（BAL）对血清蛋白水平的影响；(J型)过氧化氢（H2O2）；(K（K）)MDA公司。结果代表了每组的三次重复实验。数据表示为平均值±SD，并通过单因素方差分析和LSD检验进行比较#P（P）<0.05 vs.WT假手术和*P（P）<0.05与WT IR。
图6
图6。TLR4突变小鼠肠道IR损伤后的生存益处
对WT小鼠和TLR4突变小鼠进行肠道IR，然后观察24小时。图中的每个点显示了每个时间点的平均存活率。生存率用Kaplan-Meier方法估计，并用对数秩检验进行比较(n个=16/组）#P（P）<0.05，与IR的WT小鼠相比。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Chen LW，Egan L，Li ZW，Greten FR，Kagnoff MF，Karin M.IKK和NF-kappaB抑制的两个方面：预防全身炎症，但增加肠缺血再灌注后的局部损伤。《国家医学》，2003年；9:575–581.-公共医学
    1. Zhi-Yong S、Dong YL、Wang XH。肠道缺血再灌注中的细菌移位和多系统器官衰竭。创伤杂志。1992年；32:148–153.-公共医学
    1. Jensen TH、Heslet L、Fomsgaard A.移位和多器官衰竭。[丹麦语文章]Ugeskr Laeger。1993;155:2861–2866.-公共医学
    1. Lane JS、Todd KE、Lewis MP、Gloor B、Ashley SW、Reber HA、McFadden DW、Chandler CF。白细胞介素-10降低肠缺血/再灌注小鼠模型的全身炎症反应。外科手术。1997;122:288–294之间。-公共医学
    1. Schmeling DJ、Caty MG、Oldham KT、Guice KS、Hinshaw DB。肠缺血再灌注后中性粒细胞相关急性肺损伤的证据。外科手术。1989;106:195–201. 201–202.-公共医学