Editor's Highlight: Exposure to CrVI during Early Pregnancy Increases Oxidative Stress and Disrupts the Expression of Antioxidant Proteins in Placental Compartments

doi:10.1093/toxsci/kfw231

.2017年2月；155(2):497-511.

doi:10.1093/toxsci/kfw231。 Epub 2016年11月15日。

编者推荐：妊娠早期接触CrVI会增加氧化应激并干扰胎盘隔室中抗氧化蛋白的表达

Sakhila K Banu公司¹, 琼斯·A·斯坦利², Kirthiram K Sivakumar公司², 罗伯特·泰勒², 乔·阿罗什², 罗伯特·C·伯格哈特²

附属机构

¹兽医医学和生物医学科学学院兽医综合生物科学系，邮箱TAMU 4458，德克萨斯农工大学，德克萨斯州大学城，邮编77843skbanu@cvm.tamu.edu。
²兽医医学和生物医学科学学院兽医综合生物科学系，邮箱TAMU 4458，德克萨斯农工大学，德克萨斯州大学城，邮编77843。

采购管理信息： 28077780
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内政部： 10.1093/toxsci/kfw231

编者推荐：妊娠早期接触CrVI会增加氧化应激并干扰胎盘隔室中抗氧化蛋白的表达

Sakhila K Banu公司等。毒物科学. 2017年2月.

.2017年2月；155(2):497-511.

doi:10.1093/toxsci/kfw231。 Epub 2016年11月15日。

作者

Sakhila K Banu公司¹, 琼斯·A·斯坦利², Kirthiram K西瓦库马尔², 罗伯特·泰勒², 乔·阿罗什², 罗伯特·C·伯格哈特²

附属机构

¹兽医医学和生物医学科学学院兽医综合生物科学系，邮箱TAMU 4458，德克萨斯农工大学，德克萨斯州大学城，邮编77843skbanu@cvm.tamu.edu。
²兽医医学和生物医学科学学院兽医综合生物科学系，邮箱TAMU 4458，德克萨斯农工大学，德克萨斯州大学城，邮编77843。

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摘要

流行病学研究记录了六价铬（CrVI）暴露与孕妇自然流产、死产、早产和新生儿死亡风险增加之间的关系。CrVI对环境的污染在美国和发展中国家都是一个日益严重的问题。CrVI广泛应用于众多行业。本研究旨在了解CrVI对胎盘氧化应激和抗氧化（AOX）机制的毒性机制。给怀孕的母鼠服用或不服用CrVI（50 ppm K₂铬₂O（运行）₇)通过饮用妊娠日（GD）9.5-14.5的水，在GD 18.5上分析胎盘。结果表明，CrVI降低了滋养层细胞的数量。CrVI增加活性氧物种（ROS）并降低AOX蛋白的表达。CrVI破坏胎盘的滋养层细胞增殖。这项研究为AOX在胎盘功能中的关键作用提供了见解。

关键词：Gpx1；Prdx3。；草地；氧化应激；大鼠胎盘与铬；滋养层。

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数字

图1
CrVI对18.5 dpc胎儿体重的影响。孕妇（n = 5）接受饮用水，含或不含六价铬（50 ppm）从GD 9.5到14.5。大鼠在18.5 dpc时被安乐死，胎儿被分离并称重。CrVI显著降低胎儿体重（图1）。出生后数天。每个值代表25个胎盘的平均值±SEM*控制与CrVI，*P（P） <* .05.

图2
CrVI对18.5 dpc TC标记细胞角蛋白表达的影响。孕妇（n = 5）收到的饮用水中是否含有CrVI（50 ppm）从9.5至14.5 dpc。胎盘于18.5 dpc分离，包埋在OCT中并进行免疫荧光处理。图片来自MG(A类，控制；B类，CrVI），BZ(D类，控制；E类，CrVI），迷宫区(**G公司**，控制；**H（H）**，CrVI），并以直方图（MG，C类; BZ、，F类; 和LZ，我). EVT-血管内滋养层细胞，iTC，间质滋养层细胞；SA，螺旋动脉；synTC，合胞体滋养层。MG，子宫腺；BZ，基底区；LZ，迷宫区；YS，卵黄囊；出生后数天。CrVI降低了TCs对MG的侵袭。每个值代表5个胎盘的平均±SEM*控制与CrVI，*P（P）*< .05. 每个图像的字段宽度为220 微米。

图3
CrVI对18.5 dpc不同胎盘分区TC分化标记物表达的影响。孕妇（n = 5）收到的饮用水中是否含有CrVI（50 ppm）从9.5至14.5 dpc。胎盘于18.5 dpc分离并进行IHC处理。显示了以下标记表达的代表性图像：cyp11a1、BZ中的TGC标记(A类，控制；B类，六价铬；和**C、，**直方图）和LZ(D类，控制；**E、，**六价铬；和**F中，**直方图）；p57kip2，LZ中的GC标记(**G公司**，控制；**H（H）**，六价铬；和我，直方图）；Fabp3，LZ中的合胞体滋养层标记物(**J、，**控制；**K（K）**，六价铬；和**L（左）**，直方图）；穿孔素，LZ中的uNK细胞标记(**M（M）**，控制；N个，六价铬；和**O（运行）**，直方图）。插图**（N）**显示了LZ综合TCs中uNK细胞浸润的放大图。滋养层巨细胞；GC，糖原细胞；synTC，合胞体滋养层；uNK，子宫自然杀伤细胞；BZ，基底区；LZ，迷宫区；出生后数天。每个值代表5个胎盘的平均值±SEM*控制与CrVI，*P（P）*< .05. 每个图像的字段宽度为220 微米。

图4
CrVI对胎盘18.5 dpc细胞周期蛋白D1表达的影响。孕妇（n = 5）收到的饮用水中是否含有CrVI（50 ppm）从9.5至14.5 dpc。胎盘于18.5 dpc分离并进行IHC处理。显示了MG中cyclin D1表达的代表性图像(A类，控制；B类、CrVI和C类，直方图）和BZ(D类，控制；E类，六价铬；和F类，直方图）；和LZ(**G公司**，控制；**H、，**CrVI和我，直方图）。EVT，血管内滋养层细胞；SA，螺旋动脉；滋养层巨细胞；cytTC，细胞滋养层细胞；出生后数天。每个值代表5个胎盘的平均值±SEM*控制与CrVI，*P（P）*< .05. 每个图像的字段宽度为220 微米。

图5
CrVI对氧化应激标志物（LPO和H）活性的影响₂O（运行）₂)胎盘提取物中的AOX（Gpx和Sod）。孕妇（n = 5）接受饮用水，含或不含六价铬（50 ppm）从9.5至14.5 dpc。胎盘在18.5 dpc下分离，并按照材料和方法制备提取物。LPO直方图**（A）**，过氧化氢**（B）**，像素**（C）**和草皮**（D）**如图所示。出生后天数.每个值代表5个胎盘的平均值±SEM*控制与CrVI，*P（P）*< .05.

图6
CrVI对胎盘18.5 dpc上Gpx1表达的影响。孕妇（n = 5）收到的饮用水中是否含有CrVI（50 ppm）为9.5至14.5 dpc。胎盘于18.5 dpc分离并进行IHC处理。显示了MG中Gpx1表达的代表性图像(A类，控制；B类，六价铬；和C类，直方图）和BZ(D类，控制；E类，六价铬；和F类，直方图）；LZ公司(**G公司**，控制；**H（H）**，六价铬；和我，直方图）和YS(J型，控制；**K（K）**，六价铬；和**L（左）**，直方图）。EVT，血管内滋养层细胞；iTC，间质滋养层；滋养层巨细胞；dpc，性交后天数。每个值代表平均值 ± 5个胎盘的扫描电镜*控制与CrVI，*P（P）*< .05. 每个图像的字段宽度为220µm。

图7
CrVI对胎盘18.5 dpc上Sod1表达的影响。孕妇（n = 5）收到的饮用水中是否含有CrVI（50 ppm）从9.5至14.5 dpc。胎盘于18.5 dpc分离并进行IHC处理。显示了MG中Sod1表达的代表性图像(A类，控制；B类，六价铬；和C类，直方图）和BZ(D类，控制；E、六价铬；和**F中，**直方图）；LZ公司(**G公司**，控制；**H（H）**，六价铬；和我，直方图）和YS(J型，控制；**K的情况下，**六价铬；和L，直方图）。滋养层巨细胞；synTC，合胞体滋养层；出生后数天。每个值代表5个胎盘的平均值±SEM*控制与CrVI，*P（P）*< .05. 每个图像的字段宽度为220µm。

图8
CrVI对胎盘18.5 dpc上Sod2表达的影响。孕妇（n = 5）收到的饮用水中是否含有CrVI（50 ppm）从9.5至14.5 dpc。胎盘于18.5 dpc分离并进行IHC处理。显示了MG中Sod2表达的代表性图像(A类，控制；B类，六价铬；和C类，直方图）和BZ(D类，控制；E类，六价铬；和F类，直方图）；LZ公司(**G公司**，控制；**H、，**六价铬；和我，直方图）和YS(J型，控制；**K（K）**，六价铬；和**L（左）**，直方图）。EVT，血管内滋养层细胞；iTC，间质滋养层；synTC，合胞体滋养层；dpc，性交后天数。每个值代表5个胎盘的平均值±SEM*控制与CrVI，*P（P）*≤ .05. 每个图像的字段宽度为220µm。

图9
CrVI对胎盘18.5 dpc上Prdx3表达的影响。孕妇（n = 5）收到的饮用水中是否含有CrVI（50 ppm）从9.5至14.5 dpc。胎盘于18.5 dpc分离并进行IHC处理。显示了MG中Prdx3表达的代表性图像(A类，控制；B类，六价铬；和C类，直方图）和BZ(D类，控制；E类，六价铬；和F类，直方图）；LZ公司(**G公司**，控制；**H（H）**，六价铬；和我，直方图）和YS(J型，控制；**K（K）**，六价铬；和**L（左）**，直方图）。EVT，血管内滋养层细胞；iTC，间质滋养层；SA，螺旋动脉；滋养层巨细胞。每个值代表5个胎盘的平均值±SEM*控制与CrVI，*P（P）*<.05. 每个图像的字段宽度为220µm。

**图10**
CrVI对胎盘18.5 dpc上Txn2表达的影响。孕妇（n = 5）收到的饮用水中是否含有CrVI（50 ppm）从9.5至14.5 dpc。胎盘于18.5 dpc分离并进行IHC处理。显示了MG中Txn2表达的代表性图像(A类，控制；B类，六价铬；和C类，直方图）和BZ(D类，控制；E类，六价铬；和F类，直方图）；LZ公司(**G公司**，控制；**H（H）**，六价铬；和我，直方图）和YS(J型，控制；**K（K）**，六价铬；和**L（左）**，直方图）。EVT，血管内滋养层细胞；iTC，间质滋养层；synTC，合胞体滋养层。每个值代表5个胎盘的平均值±SEM*控制与CrVI，*P（P）*< .05. 每个图像的字段宽度为220µm。

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