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.2017年3月1日;158(3):516-530.
doi:10.1210/en.2016-1723。

双酚S(BPS)对妊娠/哺乳期暴露小鼠及其女儿的母亲行为和大脑的影响

附属公司

双酚S(BPS)对妊娠/哺乳期暴露小鼠及其女儿的母亲行为和大脑的影响

玛丽·卡塔内塞等。 内分泌学. .

摘要

雌激素内分泌干扰物已被证明会扰乱啮齿动物的母性行为。我们研究了一种新出现的异种雌激素双酚S(BPS)对妊娠和哺乳期(F0代)暴露的CD-1小鼠以及妊娠和围产期发育期暴露的雌性后代(F1代)的母亲行为和大脑的影响。我们观察到F0和F1代母鼠对母体行为的许多组成部分的不同影响,包括筑巢时间、筑巢时间,取回幼崽的延迟时间,以及取回整个窝的延迟时间。我们还确定了内侧视前区(MPOA)雌激素受体α的表达,以及腹侧被盖区(对产妇护理至关重要的两个脑区)酪氨酸羟化酶免疫反应细胞的定量。BPS治疗的F0代雌性大鼠在中央MPOA尾侧亚区的雌激素受体α表达呈剂量依赖性增加,具有统计学意义。相反,无论哪一代,BPS对F1母鼠的MPOA或腹侧被盖区都没有统计学上显著的影响。这项研究表明,BPS影响母亲行为和大脑,其结果取决于生育、剂量和产后时间。许多研究检查内分泌干扰物的影响,将母亲视为孩子在发育关键时期暴露的一种手段。在这里,我们证明怀孕和哺乳是母亲的脆弱期。我们还表明,发育期接触BPS会改变成年后的母亲行为。这两项发现都有潜在的公共卫生影响。

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数字

图1。
图1。
实验设计示意图。红色条表示接触时间(妊娠第9天到哺乳第21天)。F0大坝直接暴露;F1幼崽通过母亲接触(胎盘移植子宫内以及围产期的哺乳期转移)。蓝色箭头表示露天行为评估的时间。绿色箭头表示母体行为分析的时间。
图2。
图2。
BPS暴露会改变筑巢时间和在家中笼子中筑巢的时间。(A) 在LD14上,暴露于200µg BPS/kg/d的F0母鼠在巢穴上的观察时间明显更长。与对照组相比,发育期暴露于2和200µg BPS/kg/d的F1代母鼠在LD2和LD7巢穴上的观察时间显著减少。(B) 成年或发育期接触BPS不会改变产后任何时间点观察到的幼犬梳理时间,但这些活动随着时间的推移而减少。(C) F0代母鼠的筑巢时间没有显著变化,而暴露于200µg BPS/kg/d的F1代母鼠在LD14上筑巢的时间明显更长。红色图表示F0大坝,蓝色图表示F1大坝*P(P)<0.05,Bonferroni事后(post-hoc)经过显著的双向方差分析后进行治疗。
图3。
图3。
BPS暴露导致LD2的F0代巢大小发生微小变化。在LD2上,与对照组相比,暴露于2µg BPS/kg/d的F0代水坝建造的巢穴明显更小。暴露于200µg BPS/kg/d的F0代母鼠也建造了较小的巢穴,但这并不显著。在产后期间的任何时间点,F1代母鼠的巢大小都没有受到与治疗相关的影响*P(P)<0.05,Bonferroni事后(post-hoc)经过显著的双向方差分析后进行治疗。
图4。
图4。
BPS改变F0代母鼠的幼崽取回参数。(A) 在LD14上,接触200µg BPS/kg/d的F0代母鼠接触第一只幼崽的潜伏期显著延长。F1代母鼠的这一参数没有与治疗相关的变化。(B) 无论是F0母鼠还是F1母鼠,取回第一只幼崽的时间和取回整个窝仔的时间都不受BPS处理的影响。没有取回的水坝被分配了600秒的取回时间,即取回分析的全长。红色图表示F0大坝,蓝色图表示F1大坝*P(P)<0.05,Bonferroni事后(post-hoc)经过显著的双向方差分析后进行治疗。
图5。
图5。
BPS暴露不会影响F0代或F1代在野外测试中的行为。(A) BPS暴露不会影响F0或F1代母鼠妊娠第16天的中臀数。(B) BPS暴露不会影响F0或F1母鼠在妊娠第16天的梳理次数。(C) 无论是F0还是F1母鼠,BPS暴露都不会影响LD10/11上的中后部数量。(D) BPS暴露不会影响LD10/11上梳理事件的数量。红色图表示F0大坝,蓝色图表示F1大坝。
图6。
图6。
BPS治疗增加ERαF0代的cMPOA中表达,而F1代没有表达。(A) 对照组和BPS治疗的F0雌性大鼠嘴侧cMPOA代表性示例的显微照片,×120倍放大。(B) 对照组和BPS治疗的F0雌性大鼠尾侧cMPOA典型示例的显微照片,×120倍放大。(C) ER无治疗相关影响αLD21上F0雌性大鼠或LD2和LD21上F1雌性大鼠嘴侧cMPOA的表达。(D) 在LD21上,暴露于200µg BPS/kg/D的F0母鼠的ER增加α在尾侧cMPOA中表达。F1雌性大鼠在尾侧cMPOA中的LD2或LD21均无暴露相关影响*P(P)<0.01邦费罗尼事后(post-hoc)经显著性方差分析后进行统计学处理。
图7。
图7。
VTA中TH免疫反应不受BPS治疗的影响。(A) 图示F0雌性(LD21)和F1雌性(LD2和LD21)评估的VTA区域的显微照片。图为F0女性VTA中TH免疫反应性的代表性图像,放大倍数为100倍。(B) 在任何时间点,F0和F1母鼠VTA中的TH免疫反应均无治疗相关影响。

中的注释

  • “塑料”母亲。
    帕兰扎P。 帕兰扎P。 内分泌学。2017年3月1日;158(3):461-463. doi:10.1210/en.2017-00071。 内分泌学。2017 采购管理信息:28430918 没有可用的摘要。

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工具书类

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