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.2017年1月;15(1):488-494.
doi:10.3892/mmr.2016.6003。 Epub 2016年12月7日。

抑制HMGB1的细胞质定位逆转人宫颈癌细胞对顺铂的耐药性

附属公司

抑制HMGB1的细胞质定位逆转人宫颈癌细胞对顺铂的耐药性

吉义霞等。 分子医学代表. 2017年1月.

摘要

宫颈癌是全球女性第四常见的恶性肿瘤,对化疗药物的耐药性是宫颈癌治疗的最大障碍。在本研究中,研究了人宫颈癌细胞顺铂耐药的分子机制。当用10µg/ml顺铂处理人宫颈癌细胞24和48小时时,高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平以时间依赖性的方式显著增加。对顺铂敏感的HeLa细胞和对顺铂耐药的HeLa/DDP细胞进行比较,发现HeLa/DPP细胞中HMGB1的水平高于HeLa。此外,HeLa/DDP细胞中顺铂的半数最大抑制浓度(IC50)值是HeLa细胞中的5.3倍。对细胞成分分布的分析表明,HMGB1从细胞核到细胞质的易位是顺铂耐药的原因之一。这进一步证实了丙酮酸乙酯处理抑制HMGB1的细胞质易位,从而抑制HeLa细胞增殖。此外,内源性HMGB1被HMGB1特异性短发夹(sh)RNA抑制,MTT分析结果表明,干扰HMGB1表达降低了HeLa细胞的细胞活力,并可能逆转顺铂耐药性。FACS分析显示,HMGB1 shRNA转染可诱导HeLa细胞凋亡。此外,在HeLa细胞中施用重组HMGB1蛋白可通过细胞外信号调节激酶1/2的磷酸化介导促进细胞自噬。因此,细胞质HMGB1易位和HMGB1诱导的细胞自噬被认为通过抑制宫颈癌细胞的凋亡而促进顺铂抵抗。因此,HMGB1可以作为化疗耐药宫颈癌的新治疗靶点和诊断标志物。

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