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.2017年2月2日;20(2):274-289.e7。
doi:10.1016/j.stem.2016.11.002。 Epub 2016年12月8日。

PHB与HIRA复合物联合控制人类ESC的表观代谢回路

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PHB与HIRA复合物联合控制人类ESC的表观代谢回路

朱哲欣等。 细胞干细胞. .

勘误表in

摘要

染色质景观和细胞新陈代谢都有助于细胞命运的决定,但它们之间的相互作用仍然知之甚少。通过全基因组siRNA筛选,我们确定了抑制素(PHB)是人类胚胎干细胞(hESCs)自我更新的关键因素。从机械上讲,PHB与组蛋白H3.3伴侣HIRA形成蛋白质复合物,并稳定HIRA复合物成分的蛋白质水平。与PHB一样,hESC自我更新需要HIRA。PHB和HIRA共同作用以控制组蛋白H3.3的全局沉积和hESCs中的基因表达。特别值得注意的是,PHB和HIRA调节异柠檬酸脱氢酶基因启动子处的染色质结构,以促进转录,从而促进α-酮戊二酸的产生,α-酮戊二酸是调节ESC命运的关键代谢产物。我们的研究表明,PHB在人类胚胎干细胞中有一个意想不到的核作用,这是自我更新所必需的,它在染色质组织中与HIRA一起作用,将表观遗传组织与代谢回路联系起来。

关键词:H3.3;HIRA复合物;PHB;表观遗传学;人类ESCs;代谢;自我更新;α-酮戊二酸。

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