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.2017年2月;37(2):921-928.
doi:10.3892/或.2016.5289。 Epub 2016年12月2日。

CXCR4以CYP1B1依赖性方式促进非小细胞肺癌对顺铂的耐药性

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CXCR4以CYP1B1依赖性方式促进非小细胞肺癌对顺铂的耐药性

谢松平等。 及国际医学权威期刊. 2017年2月.

摘要

耐药是晚期肺癌治疗失败和高死亡率的主要原因。顺铂是一种重要的肺癌化疗药物,由于化疗耐药性的发展,顺铂的化疗效果大大降低。CXCR4是一种基质衍生因子-1特异性趋化因子受体,在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中高度表达,并通过调节细胞生长、凋亡或侵袭参与癌症进展。因此,在本研究中,我们研究了CXCR4在非小细胞肺癌顺铂相关耐药性中是否起作用。我们用免疫组织化学方法检测了64例非小细胞肺癌组织标本中CXCR4的表达。本研究采用抗顺铂NSCLC细胞A549/DDP及其亲本A549细胞。进行RNA干扰以沉默CXCR4。评价CXCR4对非小细胞肺癌化疗耐药、凋亡和生长的影响,以及CXCR4与细胞色素p450相关分子CYP1B1表达的关系。最后,我们发现CXCR4在顺铂耐药的NSCLC患者和A549/DDP细胞系中显著高表达。siRNA对CXCR4的抑制可逆转化疗耐药性并降低肿瘤细胞增殖。生物信息学分析表明,CYP1B1的表达与CXCR4呈正相关,CYP1 B1的沉默显著降低了CXCR4的表达水平和顺铂耐药性。免疫组织化学也证实CYP1B1在顺铂耐药患者的非小细胞肺癌组织中上调。总之,我们的结果表明,CXCR4在非小细胞肺癌中的过度表达通过CXCR4介导的CYP1B1上调促进了顺铂耐药性。因此,它可以作为非小细胞肺癌化疗耐药患者的潜在治疗靶点,也可以作为顺铂疗效的临床预测指标。

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