MicroRNA-199a-5p inhibits cisplatin-induced drug resistance via inhibition of autophagy in osteosarcoma cells

doi:10.3892/ol.2016.5172

.2016年11月；12(5):4203-4208.

doi:10.3892/ol.2016.5172。 Epub 2016年9月22日。

MicroRNA-199a-5p通过抑制骨肉瘤细胞自噬抑制顺铂诱导的耐药性

李玉生¹, 魏江², 胡玉玲^三, 子勋达⁴, 赵曾¹, 闵图⁵, 邓振汉¹, 肖文峰¹

附属公司

¹中国湖南长沙中南大学湘雅医院骨科，410008。
²中国广东省深圳市暨南大学第二临床医学院（深圳人民医院）骨关节科，邮编518020。
^三中南大学湘雅医学院临床医学系，湖南长沙，410013。
⁴中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院骨科，湖南长沙410013。
⁵中国湖北省荆门市荆门市第二人民医院骨科，邮编448000。

PMID： 27895792
预防性维修识别码：项目经理5104258
内政部： 10.3892/ol.2016.5172

MicroRNA-199a-5p通过抑制骨肉瘤细胞自噬抑制顺铂诱导的耐药性

李玉生等。 Oncol Lett公司. 2016年11月.

.2016年11月；12(5):4203-4208.

doi:10.3892/ol.2016.5172。 Epub 2016年9月22日。

作者

李玉生¹, 魏江², 胡玉玲^三, 子勋达⁴, 赵曾¹, 最小Tu⁵, 邓振汉¹, 肖文峰¹

附属公司

¹中国湖南长沙中南大学湘雅医院骨科，410008。
²中国广东省深圳市暨南大学第二临床医学院（深圳人民医院）骨关节科，邮编518020。
^三中南大学湘雅医学院临床医学系，湖南长沙，410013。
⁴中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院骨科，湖南长沙410013。
⁵中国湖北省荆门市荆门市第二人民医院骨科，邮编448000。

PMID： 27895792
预防性维修识别码：项目经理5104258
内政部： 10.3892/ol.2016.5172

摘要

骨肉瘤（OS）是最常见的骨肿瘤。化疗通常用于OS的临床治疗。然而，对顺铂的化学耐药性[也称为二氯二胺铂（II）（DDP）]是OS治疗的主要障碍，其潜在机制尚不完全清楚。本研究旨在研究微小RNA（miR）-199a-5p在OS细胞对DDP化疗耐药性的调节中的作用。逆转录定量聚合酶链反应表明，miR-199a-5p在人OS MG63细胞中的表达水平显著降低。此外，DDP处理还上调了MG63细胞中轻链3（LC3）-II和Beclin1的蛋白水平以及LC3-II与LC3-I的比率，表明自噬被激活。miR-199a-5p表达的恢复促进了DDP诱导的MG63细胞增殖抑制，并抑制了DDP诱发的自噬，如LC3-II和Beclin1蛋白水平降低以及LC3-II与LC3-I的比率所示。最后，荧光素酶报告分析数据显示，miR-199a-5p直接靶向Beclin1，并在MG63细胞转录后水平上负性介导Beclin 1表达。总之，我们的研究表明，miR-199a-5p通过抑制自噬促进DDP在OS细胞中的细胞毒性。因此，miR-199a-5p/自噬信号与化疗耐药有关，可能成为治疗DDP-耐药OS的潜在靶点。

关键词：自噬；化疗耐药；顺铂；microRNA-199a-5p；骨肉瘤。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
（A）采用逆转录定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测DDP作用6h后MG63细胞miR-199a-5p的相对水平。（C）测定各组中LC3-II与LC3-I的比率。未经处理的MG63细胞作为对照**与对照组相比，P<0.01。miR，microRNA；LC3，轻链3；GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶；DDP，二氯二胺铂（II）。

**图2。**
（A）采用逆转录定量聚合酶链反应检测转染miR-199a-5p模拟物或miR-NC的MG63细胞中miR-199a-5p的相对水平**与对照组相比，P<0.01。（B） Western blot分析用于检测转染miR-199a-5p模拟物或miR-NC的DDP处理MG63细胞的蛋白质水平。**与DDP相比，P<0.01。（C）测定各组中LC3-II与LC3-I的比率**与DDP相比P<0.01。miR，microRNA；LC3，轻链3；GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶；二氨基二氯铂（II）；NC，阴性对照。

**图3。**
采用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化铵法检测DDP处理的MG63细胞的细胞增殖，并用miR-199a-5p或miR-NC转染或不转染**与对照组相比，P<0.01。miR，microRNA；DDP，二氯二胺铂（II）；NC，阴性对照。

**图4。**
（A） TargetScan数据表明Beclin1是miR-199a-5p的靶点。（B）指出了含有推测miR-199a-5p结合序列的Beclin1 3′-UTR的野生型和突变型。（C）用miR-199a-5p模拟物或miR-NC和Luc-Beclin或Luc-mutant-Beclin1载体共同转染MG63细胞。采用荧光素酶报告试验测定各组荧光素素酶活性。以仅转染Luc-Beclin或Luc-butant-Beclin1载体的MG63细胞作为对照**与对照组相比，P<0.01。miR/miRNA，microRNA；UTR，非翻译区；BECN1、Beclin1；Luc，荧光素酶；NC，阴性对照；hsa、，智人.

**图5。**
（A）采用逆转录定量聚合酶链反应检测转染miR-199a-5p模拟物或miR-199a-5p抑制剂的MG63细胞中miR-199a5p的相对水平。（B） Western blot检测各组Beclin1蛋白水平。未经处理的MG63细胞作为对照**与对照组相比，P<0.01。miR，microRNA；GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶。

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[1] 汤普森LD。骨肉瘤。《耳鼻喉杂志》2013年；92:288–290.-公共医学

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