doi:10.1530/ERC-16-0324。
Epub 2016年11月3日。
靶向PI3K/mTOR信号传导在体内嗜铬细胞瘤中发挥强大的抗肿瘤活性
附属公司
附属公司
- 1糖尿病和癌症研究所德国纽赫贝格Helmholtz Zentrum München。
- 2实验遗传学研究所德国纽赫伯格亥姆霍兹-岑特鲁姆-慕尼黑。
- 三德国纽黑堡糖尿病研究中心（DZD）。
- 4德国弗莱辛慕尼黑实验遗传学理工大学。
- 5德国加兴慕尼黑大学药物放射化学技术系。
- 6德国慕尼黑慕尼黑理工大学诊断和介入放射学研究所。
- 7德国慕尼黑慕尼黑慕尼黑工业大学核医学系。
- 8糖尿病和癌症研究所德国纽赫贝格Helmholtz Zentrum MünchenNatalia.pellegata@helmholtz-muenchen.de。
剪贴板中的项目
靶向PI3K/mTOR信号在嗜铬细胞瘤体内发挥强大的抗肿瘤活性
米苏·李等。
内分泌相关癌.
2017年1月.
doi:10.1530/ERC-16-0324。
Epub 2016年11月3日。
附属公司
- 1糖尿病和癌症研究所德国纽赫贝格Helmholtz Zentrum München。
- 2实验遗传学研究所德国纽赫伯格亥姆霍兹-岑特鲁姆-慕尼黑。
- 三德国纽黑堡糖尿病研究中心（DZD）。
- 4慕尼黑理工大学实验遗传学学院，德国弗赖辛。
- 5德国加兴慕尼黑大学药物放射化学技术系。
- 6德国慕尼黑慕尼黑理工大学诊断和介入放射学研究所。
- 7德国慕尼黑慕尼黑工业大学核医学系。
- 8糖尿病和癌症研究所德国纽赫贝格Helmholtz Zentrum MünchenNatalia.pellegata@helmholtz-muenchen.de。
剪贴板中的项目
摘要
嗜铬细胞瘤（PCCs）大多是良性肿瘤，可进行完全手术切除。然而，10-17%的病例会变为恶性，一旦发生转移，这种疾病就无法治愈。鉴于需要确定PCC的有效治疗方法，我们评估了双PI3K/mTOR抑制剂BEZ235对这些肿瘤的抗肿瘤潜力。我们采用了内源性PCCs（MENX突变大鼠）的体内模型，该模型密切再现了人类肿瘤。用2剂量的BEZ235（20和30 mg/kg）或安慰剂治疗PCCs突变大鼠2周。BEZ235治疗对大鼠PCCs产生细胞抑制和细胞毒作用，这可以通过使用适当标记物对体外肿瘤进行染色和通过功能成像（扩散加权磁共振成像）进行无创性染色来了解对BEZ235或经胎盘识别的潜在治疗反应介质治疗的大鼠肿瘤进行体内转录组学分析。编码去甲肾上腺素转运体（NET）的Slc6a2在大鼠PCCs中被BEZ235剂量依赖性下调。此外，BEZ235还降低了PCC细胞系（MPC）中Slc6a2/NET的表达。对MPC细胞系BEZ235耐药衍生物的研究证实，NET表达的减少与药物反应有关。体内BEZ235治疗后NET表达的减少可以通过使用示踪剂靶向NET的正电子发射断层扫描（PET）进行监测。总之，我们证明了BEZ235对PCC的体内疗效，并表明功能成像可以用于监测PCC对PI3K/mTOR抑制治疗的反应。
关键词：菜单；网络；PI3K/mTOR抑制；成像；嗜铬细胞瘤；预测性生物标志物。
©2017年内分泌学会。
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