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.2016年10月25日；11（10）：e0164747。
doi:10.1371/journal.pone.0164747。 2016年eCollection。

子痫前期胎盘趋化因子受体D6功能受损

Chiara Tersigni公司 1, 菲奥雷拉·迪·尼库罗 1, 朱塞佩·毛卢奇 2, 亚历山德罗·罗尔福 三, 多梅尼卡·朱弗里达 三, 曼努埃拉·维格里亚 1, 马可·德·斯皮里托 2, 乔瓦尼·斯坎比亚 1, 图利亚·托德罗斯 三, 尼科莱塔·迪·西蒙 1
附属公司

子痫前期胎盘趋化因子受体D6功能受损

奇亚拉·特西尼等。 公共科学图书馆一号. .

摘要

背景：子痫前期（PE）是全球孕产妇和围产期发病率和死亡率的主要原因。其定义为妊娠20周后新发高血压和蛋白尿，以全身炎症反应过度为特征。D6是一种趋化因子清除剂受体，与高亲和力CC趋化因子结合，内化并靶向配体进行降解。它在滋养层来源的组织中表达，可防止胎盘白细胞过度浸润。本研究的目的是研究D6在子痫前期和健康孕妇胎盘中的表达和功能。

方法和结果：采用多重微球法分析37例健康孕妇和38例PE患者血浆中D6结合的CC趋化因子（CCL-2、CCL-3、CCL-4、CCL-7、CCL-11）和促炎细胞因子（IL-6、TNF-α、CRP）水平。与对照组相比，PE妇女的循环CCL7、CCL11、IL-6（p<0.0001）和CRP（p<0.05）水平较高。PE患者循环CCL4水平降低（p<0.001），而CCL2、CCL3或TNF-α水平无显著差异。胎盘切片免疫荧光染色显示，PE合胞体滋养层细胞中D6受体表达较高。共聚焦和Western blot（WB）分析显示，D6在PE滋养层细胞膜中普遍分布。通过对滋养层细胞裂解物中的p-LIMK和p-cofilin进行Western blot分析，可以观察到D6细胞内途径的激活增加。与对照组相比，D6功能检测显示PE细胞对CCL2的清除能力降低。由于肌动蛋白丝的空间组装对于D6细胞内的转运和清除活性至关重要，我们通过共焦显微镜研究了滋养层细胞骨架的组织，并观察到与对照组相比，PE发生了显著的排列紊乱。

结论：我们的研究结果表明，D6受体在PE滋养层细胞膜上的膜分布，以及功能降低，可能是由于细胞骨架损伤。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有相互竞争的利益。意大利联合圣保罗银行是一家意大利银行机构，在支持科学方面发挥着重要作用。联合圣保罗银行的研究拨款不会改变作者对PLOS ONE数据和材料共享政策的遵守。

数字

图1
图1。（A）足月正常孕妇或（B）妊娠28周PE患者胎盘切片中D6免疫荧光染色的代表性图像。
在PE（B）的合胞体滋养层单层中检测到D6受体的特征性阳性表达。比例尺100μm。通过RT-PCR（C）或Western blot分析（D），在PE和对照胎盘裂解物的整体D6组织表达方面没有发现显著差异。结果表示为六个实验的平均值±SE。NS：不显著。
图2
图2。通过共焦显微镜评估正常孕妇（A和A1）或PE患者（B和B1）原始滋养层细胞培养物中D6表达的代表性图像。
与对照细胞相比，PE患者细胞膜上的D6（绿色）表达更强烈，细胞质分布更为弥散，显示出非典型斑点状细胞质D6阳性。A和B:D6荧光染色。A1和B1:D6荧光染色和电子传输之间的覆盖层。比例尺20μm。通过（C）共焦分析膜上的荧光，作为整个细胞荧光的百分比，以及（D）Western blot分析细胞膜裂解物上的D6，对滋养层细胞膜上D6的表达进行定量。PE滋养层细胞膜中D6的46和49 KDa亚型的表达均增加。结果表示为六个实验的平均值±SE。*p<0.05***p<0.001。
图3
图3。通过活性配体与D6结合启动细胞内途径并导致辅酶丝失活和肌动蛋白丝解聚的蛋白质的Western blot分析。
与对照组相比，PE患者的滋养层细胞裂解液中磷酸化（p）-LIMK1（A）和p-Cofilin（B）增加。GAPDH：甘油醛-3-磷酸脱氢酶（负荷控制）。结果表示为六个实验的平均值±SE*p＜0.05。
图4
图4。（A，B）正常孕妇（A）或PE患者（B）原始滋养层细胞培养物中CCL2与D6受体结合的共焦分析代表性图像。
对照组（A）的细胞与D6（绿色）的CCL2结合率高于通过计算细胞总数（C）上荧光点数量量化的PE（B）。比例尺20μm。4D中。D6受体清除活性的功能测试显示，在培养12小时和24小时后，在对照细胞和PE细胞中，CCL2显著清除（*p<0.05与时间0）。有趣的是，与CTR相比，在24小时后，PE细胞的CCL2清除活性降低（§p<0.05）与CTR）。结果表示为六个实验的平均值±SE。
图5
图5。足月健康孕妇（A-C）或PE患者（D-F）胎盘原代滋养层细胞培养中细胞骨架F-actin纤维组织的共焦图像。
在PE中，与对照相比，滋养层细胞表现出肌动蛋白纤维的显著紊乱和空间定向的丧失。比例尺20μm。
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