TRIM16 suppresses the progression of prostate tumors by inhibiting the Snail signaling pathway

doi:10.3892/ijmm.2016.2774

.2016年12月；38(6):1734-1742.

doi:10.3892/ijmm.2016.2774。 Epub 2016年10月17日。

TRIM16通过抑制蜗牛信号通路抑制前列腺肿瘤的进展

李琦¹, 中路¹, 孙永红¹, 海涛歌¹, 徐伟康¹

附属机构

采购管理信息： 27748839
PMCID公司：项目编号5117739
内政部： 10.3892/ijmm.2016.2774

TRIM16通过抑制Snail信号通路抑制前列腺肿瘤的进展

李琦等。国际分子医学杂志. 2016年12月.

.2016年12月；38(6):1734-1742.

doi:10.3892/ijmm.2016.2774。 Epub 2016年10月17日。

作者

李琦¹, 中路¹, 孙永红¹, 海涛歌¹, 徐伟康¹

附属

¹潍坊医科大学临床学院，山东潍坊，261031。

采购管理信息： 27748839
PMCID公司：项目编号5117739
内政部： 10.3892/ijmm.2016.2774

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[Retracted]TRIM16通过抑制蜗牛信号通路抑制前列腺肿瘤的进展。
齐磊，鲁姿，孙玉华，宋HT，徐伟科。齐磊等。《国际分子医学杂志》，2023年7月；52(1):59. doi:10.3892/ijmm.2023.5262。Epub 2023年6月2日。《国际分子医学杂志》，2023年。采购管理信息：37264967 免费PMC文章。

摘要

前列腺癌是一种破坏性疾病，其特点是早期症状隐匿，进展迅速，预后不良。三分基序包含蛋白16（TRIM16）被鉴定为稳定表达雌激素受体的上皮细胞中的雌激素和抗雌激素调节基因。该基因编码的蛋白质包含两个B盒结构域和一个卷曲区域，这是B盒锌指蛋白家族的特征。据报道，属于该家族的蛋白质参与多种生物过程，包括细胞生长、分化和发病机制。大多数组织中检测到TRIM16的表达。然而，该基因的功能尚待阐明。在本研究中，免疫组织化学染色显示，与正常前列腺组织相比，前列腺腺癌中TRIM16的表达降低。TRIM16高表达肿瘤患者的生存率显著高于TRIM16低表达肿瘤患者。Western blot分析表明，TRIM16在远处转移癌组织中的表达低于非远处转移癌。TRIM16的过度表达抑制了前列腺癌细胞的迁移和侵袭，并抑制了上皮细胞向间充质细胞的转化过程，而TRIM16缺失则增强了这些过程。此外，TRIM16抑制了蜗牛信号通路。通过小干扰RNA沉默蜗牛，以确定蜗牛在TRIM16介导的肿瘤表型中的作用。总之，这些发现表明TRIM16可能是一个重要的分子靶点，可能有助于设计新型前列腺癌治疗药物。

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数字

图1
根据免疫组织化学分析，前列腺癌组织中的三部分基序蛋白16（TRIM16）下调。（A）前列腺癌及邻近正常胰腺组织TRIM16的免疫组织化学染色。（B）前列腺癌组织和邻近正常前列腺组织中TRIM16阳性细胞的分析。^**P<0.01基于学生的t检验。所有结果均来自3个独立实验。误差条表示平均值±SD。

图2
前列腺癌患者三部分基序相关蛋白16（TRIM16）的低表达与生存率较低有关。

图3
与非远处转移组织（n=7）相比，远处转移组织中（n=6）的三分基序蛋白16（TRIM16）蛋白和mRNA表达降低。（A）通过western blot分析测定远处转移组织（n=6）和非远处转移组织中TRIM16蛋白水平。（B） TRIM16蛋白在远处转移组织和非远处转移组织中的表达分析。（C） qPCR检测TRIM16在远处转移组织和非远处转移组织中的表达。（D）通过western blot分析测定前列腺癌细胞系（PC3、Du145和LNCaP）和非癌前列腺上皮细胞系（RWPE-1）中TRIM16蛋白水平。^**P<0.01基于学生的t检验。所有结果均来自三个独立的实验。误差线表示平均值±标准偏差Met，转移。

图4
前列腺癌细胞系中含有三重基序的蛋白16（TRIM16）的转染效率。（A）通过western blot分析分析shTRIM16的转染效率，以测量蛋白质水平。（B）通过qPCR分析shTRIM16的转染效率，以测量转录水平。GAPDH被用作负荷控制。（C）通过进行蛋白质印迹分析来分析TRIM16的转染效率，以测量蛋白质水平。（D）通过qPCR分析TRIM16的转染效率，以测量转录水平。GAPDH被用作负荷控制。^**P<0.01基于学生的t检验。所有结果均来自三个独立的实验。误差条表示平均值±SD。

图5
下调三部分基序蛋白16（TRIM16）增强前列腺癌细胞的迁移能力和侵袭力*在体外*（A）通过对Du145和shTRIM16转染的Du145细胞进行创伤愈合试验来测量迁移能力。比例尺，500μm。（B）在Du145和shTRIM16转染的Du145细胞中使用Transwell测定法测量迁移能力和侵袭性。比例尺，50μm。^**P<0.01基于学生的t检验。所有结果均来自三个独立的实验。误差条表示平均值±SD。

图6
三部分基序控制蛋白16（TRIM16）的过度表达降低前列腺细胞（RWPE-1）的迁移能力和侵袭性*在体外*（A）通过对RWPE-1和TRIM16转染的RWPE-1细胞进行创伤愈合试验来测量迁移能力。比例尺，500μm。（B）使用Transwell分析法测量RWPE-1和TRIM16转染的RWPE-1细胞的迁移能力和侵袭性。比例尺，50μm。^**P<0.01基于学生的t检验。所有结果均来自三个独立的实验。误差条表示平均值±SD。

图7
三部分基序蛋白16（TRIM16）抑制上皮-间充质转化（EMT）过程。（A）通过免疫荧光染色分析Du145和shTRIM16转染的Du145细胞中上皮和间充质标记物的表达。比例尺、50μm（相差显微镜图像）和20μm（免疫荧光（IF）图像）。（B）通过western blot分析，在Du145和shTRIM16转染的Du145细胞中分析上皮和间充质标记物的表达。（C）通过免疫荧光染色分析RWPE-1和TRIM16转染的RWPE-1细胞中上皮和间充质标记物的表达。比例尺、50μm（相差显微镜图像）和20μm（中频图像）。（D）通过western blot分析，在RWPE-1和TRIM16转染的RWPE-1细胞中分析上皮和间充质标记物的表达。

图8
含有三元基序的蛋白16（TRIM16）通过降低转录因子Snail的表达来抑制肿瘤转移。Western blot分析转化生长因子-β1（TGF-β1）、蜗牛、Slug、ZEB1和ZEB2在（A）Du145和shTRIM16转染的Du145细胞以及（B）RWPE-1和TRIM16基因转染的RWPE-1细胞中的表达。

图9
验证转录因子蜗牛对三部分基序蛋白16（TRIM16）功能的调节作用。（A）通过western blot分析分析siSnail的转染效率，以测量转染shTRIM16#1的Du145细胞的蛋白质水平。（B）通过western blot分析，在转染siSnail和shTRIM16#1的Du145细胞和转染shTRIM16#1的杜氏145细胞中，上皮和间充质标记物的表达情况。（C）使用Transwell分析法测量了转染siSnail和shTRIM16#1的Du145细胞和转染shTRIM16#1的杜氏145细胞的迁移能力和侵袭性。比例尺，50μm。^**P<0.01基于学生的t检验。所有结果均来自三个独立的实验。误差条表示平均值±SD。

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