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.2016年12月;49(6):2507-2519。
doi:10.3892/ijo.2016.3733。 Epub 2016年10月13日。

ABT737通过调节人卵巢癌细胞ER-mitochondria Ca2+信号转导逆转顺铂耐药

附属机构

ABT737通过调节人卵巢癌细胞ER-mitochondria Ca2+信号转导逆转顺铂耐药

齐燮等。 国际癌症杂志. 2016年12月.

摘要

Bcl-2属于Bcl-2家族,经常在各种类型的癌细胞中过度表达,导致耐药。然而,Bcl-2在人类卵巢癌细胞顺铂耐药中的作用尚不完全清楚。在本研究中,我们发现药物抑制剂ABT737或Bcl-2基因敲除增加了顺铂耐药卵巢癌细胞的顺铂细胞毒性。此外,用ABT737或Bcl-2 siRNA治疗可增加顺铂诱导的细胞液和线粒体中的游离Ca2+水平,从而增加内质网相关和线粒体介导的凋亡。此外,ABT737或Bcl-2 siRNA增加了顺铂诱导的顺铂耐药SKOV3/DDP卵巢癌细胞ER-mitochondria接触位点。与体外结果一致,ABT737与顺铂在抑制裸鼠体内人卵巢癌异种移植瘤生长方面具有强大的协同作用。总之,这些结果表明,药物抑制剂或Bcl-2基因敲除可能是改善顺铂治疗卵巢癌的潜在策略。

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