Fibromyalgia syndrome: metabolic and autophagic processes in intermittent cold stress mice

doi:10.1002/prp2.248

.2016年9月27日；4（5）：e00248。

doi:10.1002/prp2.248。 eCollection 2016年10月。

纤维肌痛综合征：间歇性冷应激小鼠的代谢和自噬过程

附属公司

¹德国马尔堡大学菲利普斯分校内脏胸血管外科35043。
²德国马尔堡菲利普斯大学解剖与细胞生物学研究所Robert-Koch-Strasse 8 35032。
^三德国马尔堡大学菲利普斯肺部研究所，邮编35043。
⁴德国埃兰根大学解剖研究所-埃兰根-克兰肯豪斯大街9号，邮编：91054。
⁵德国马尔堡大学菲利普斯分校胃肠和内分泌学系，邮编35043。
⁶德国马尔堡菲利普斯大学生物系发育生物学系，邮编35043。
⁷德国柏林拜耳制药公司肿瘤实验医学。
⁸德国马尔堡菲利普斯大学医学心理学研究所，邮编：35032。

PMID： 27713820
预防性维修识别码：项目编号：5045934
内政部： 10.1002/prp2.248

纤维肌痛综合征：间歇性冷应激小鼠的代谢和自噬过程

丽莎·奥泽尔等。药物研究展望. 2016.

.2016年9月27日；4（5）：e00248。

doi:10.1002/prp2.248。 eCollection 2016年10月。

附属公司

¹德国马尔堡大学菲利普斯分校内脏胸血管外科35043。
²德国马尔堡菲利普斯大学解剖与细胞生物学研究所Robert-Koch-Strasse 8 35032。
^三德国马尔堡大学菲利普斯肺部研究所，邮编35043。
⁴德国埃尔兰根大学医院解剖研究所9 91054。
⁵德国马尔堡大学菲利普斯分校胃肠和内分泌学系，邮编35043。
⁶马尔堡菲利普大学生物学发育生物学系德国马尔堡卡尔·冯·弗里希大街8号35043。
⁷德国柏林拜耳制药公司肿瘤实验医学。
⁸德国马尔堡菲利普大学医学心理学研究所卡尔·冯·弗里希大街4 35032号。

PMID： 27713820
预防性维修识别码：项目编号：5045934
内政部： 10.1002/prp2.248

勘误表in

勘误表。
[未列出作者] [未列出作者] 药物研究展望。2016年11月24日；4（6）：e00277。doi:10.1002/prp2.277。eCollection 2016年12月。药物研究展望。2016 PMID：28097010 免费PMC文章。

摘要

纤维肌痛的特征是广泛的肌肉骨骼疼痛、疲劳和抑郁。目的是分析暴露于间歇性冷应激（ICS）后小鼠潜在的线粒体功能障碍或自噬。从36只小鼠中获取肌肉和肝脏标本。测定乳酸脱氢酶（LDH）活性。组织学检测微管相关蛋白轻链3（MAP1LC3B）和糖原含量；肌肉超微结构的电镜观察。通过RT-qPCR和Western blotting分析线粒体和自噬相关标记。在ICS暴露后，测量小鼠C2C12成肌细胞的ATP水平、细胞毒性和caspase 3活性。辅酶Q10B（COQ10B）转录物在ICS小鼠肢体肌肉中上调，但其蛋白质含量稳定。雄性ICS小鼠肢体肌肉中细胞色素C氧化酶4（COX4I1）和LDH活性增加。雄性ICS小鼠肌肉和肝组织中的糖原含量较低。ICS小鼠标本的电子显微镜显示线粒体损伤和自噬小泡。观察到MAP1LC3B和BECLIN 1（BECN1）的自噬转录物显著上调。Map1lc3b蛋白在ICS小鼠中呈聚集分布，SqSTM1/p62（p62）蛋白水平稳定。此外，在分化的C2C12成肌细胞中，ICS暴露后，检测为凋亡标志物的ATP水平和胱天蛋白酶活性显著降低。本研究表明，ICS小鼠的特点是线粒体功能障碍、自噬过程和代谢改变。进一步的研究可以剖析该模型中的自噬过程，并将这些机制与纤维肌痛的潜在治疗方案联系起来。

关键词：自噬；纤维肌痛综合征；间歇性冷应激；线粒体功能障碍。

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数字

图1
Coq10b和Cox4i1在C57BL/6J小鼠中的表达。（A）RT公司‐定量PCR属于COQ公司10B和考克斯间歇性冷应激腓肠肌中的4I1(内部控制系统)和对照小鼠。结果相对于设定为1.0的未处理对照进行表示，并归一化为GAPDH公司条形图显示了三次独立实验的平均值±SEM**P（P）*与对照组相比<0.05。（B）小鼠股四头肌线粒体提取物中Coq10b和Cox4i1的Western blot分析内部控制系统和对照小鼠。所示为三个生物复制品的蛋白质表达。密度测定蛋白质水平内部控制系统将小鼠样品与对照样品的水平进行统计比较。条形图显示的密度平均值±SEM（三个独立实验）内部控制系统小鼠探针正常化为未经处理的对照。

图2
糖原含量和乳酸脱氢酶(乳酸脱氢酶)C57中的放射性BL公司/6J小鼠。PAS公司对照组和间歇性冷应激组胫骨前肌（A）和肝组织（B）染色(内部控制系统)老鼠。原始放大倍数：×400。（C）肌肉和肝组织中的糖原分布。强度PAS公司染色被量化并以图形显示。条形图显示平均值±扫描电镜三个独立的实验，一式三份**P（P）*与对照组相比<0.05。（D）乳酸脱氢酶雄性（上面板）和雌性（下面板）对照中的活性（mU/mL）内部控制系统第57页BL公司/6J小鼠。通过增加股四头肌线粒体提取物的数量来测试活性。点表示平均值±扫描电镜一式三份的三个独立实验。

图3
间歇性冷应激肌肉组织的电镜观察(内部控制系统)和对照小鼠。代表性透射电镜(透射电镜)雄性（A）和雌性（B）小鼠的腓肠肌（上部）和比目鱼肌（下部）图像。完整线粒体（C）和受损线粒体（D）的典型示例比例尺代表1000 nm和500 nm。线粒体数量中的线粒体密度/μ米²，雄性（E）和雌性小鼠（F）的腓肠肌和比目鱼肌n个 = 5. 白色十字表示线粒体完整，而黑色十字表示线粒体受损。原始放大倍数：10000×（A和B）；20000×（C和D）。

图4
自噬标记的表达。（A）RT公司‐定量PCR间歇性冷应激腓肠肌中Map1lc3b和Becn1的表达(内部控制系统)老鼠。相对于设定为1.0的对照小鼠表达结果，并将其标准化为GAPDH公司.平均值±扫描电镜显示了三个独立实验中的三个实验，一式三份**P（P）*与对照组相比<0.05。（B） Map1Lc3b在大鼠胫前肌的分布内部控制系统和对照小鼠。之后，雄性和雌性小鼠的聚集斑点都清晰可见内部控制系统用苏木精对细胞核进行复染。放大倍数：×400和×630。（C） Map1lc3b染色定量显示对照组和对照组之间无显著差异内部控制系统老鼠。条形图显示平均值±扫描电镜一式三份的三个独立实验。（D） Map1lc3b和Sq的蛋白质印迹分析STM公司全细胞中1/p62从对照组和对照组股二头肌中裂解内部控制系统老鼠。五个生物复制品的蛋白质表达用于对照和内部控制系统展示的是老鼠。Gapdh用作加载控制。密度测定蛋白质水平内部控制系统将小鼠样品与对照样品的水平进行统计比较。Gapdh用作等负荷控制。条形图显示密度平均值±扫描电镜（三个独立实验）将处理过的样本归一化为未处理的对照。

图5
形态变化，三磷酸腺苷(列车自动防护系统)小鼠成肌细胞的细胞毒性水平和caspases活性检测。显示间歇性冷应激后形态变化的对比相显微照片(内部控制系统)在分化的C2C12肌管中暴露（A）。对照组显示分化肌管保持在37°C；细胞表现出正常的生理形态。内部控制系统暴露的成肌细胞（中间板）在形态上发生强烈变化。后未分化成肌细胞内部控制系统曝光没有可见的变化（下面板）。放大倍数为200倍和400倍，比例尺代表50μmol/L和20μmol/L.（B）图列车自动防护系统水平和细胞毒性。内部控制系统暴露导致列车自动防护系统分化的C2C12肌管中的水平。未分化细胞暴露于内部控制系统此外。（C）后测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/7活性内部控制系统。活性显著低于对照细胞。所示为每个板16个孔的测量平均值±扫描电镜. **P（P）*<0.005视为显著。

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勘误表。
[未列出作者] [未列出作者] 药物研究展望。2016年11月24日；4（6）：e00277。doi:10.1002//p2.277。eCollection 2016年12月。药物研究展望。2016 PMID：28097010 免费PMC文章。

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