Osthole decreases renal ischemia-reperfusion injury by suppressing JAK2/STAT3 signaling activation

doi:10.3892/etm.2016.3603

.2016年10月；12(4):2009-2014.

doi:10.3892/etm.2016.3603。 Epub 2016年8月22日。

蛇床子素通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活减少肾缺血再灌注损伤

林娜洛¹, 谢德琼¹, 张晓刚², 姜蓉（音）^三

附属公司

¹四川大学华西第四医院重症监护室，四川省成都市，610041；重庆医科大学第一附属医院肾脏科，重庆400042。
²重庆医科大学第一附属医院肾脏科，重庆400042。
^三中国四川省成都市电子科技大学、四川省科学院和四川省人民医院内科，邮编610072。

PMID： 27698686
预防性维修识别码：项目编号：5038472
内政部： 10.3892/等2016.3603

蛇床子素通过抑制JAK2/STAT3信号通路的激活减少肾缺血再灌注损伤

林娜洛等。实验治疗学. 2016年10月.

.2016年10月；12(4):2009-2014.

doi:10.3892/etm.2016.3603。 Epub 2016年8月22日。

作者

林娜洛¹, 谢德琼¹, 张晓刚², 姜蓉（音）^三

附属公司

¹四川大学华西第四医院重症监护室，四川省成都市，610041；重庆医科大学第一附属医院肾脏科，重庆400042。
²重庆医科大学第一附属医院肾脏科，重庆400042。
^三中国四川省成都市电子科技大学、四川省科学院和四川省人民医院内科，邮编610072。

PMID： 27698686
预防性维修识别码：项目编号：5038472
内政部： 10.3892/等2016.3603

摘要

肾缺血再灌注损伤是急性肾损伤的主要原因之一。肾脏I/R损伤的发病机制包括炎症、氧化应激和凋亡。蛇床子素是一种香豆素衍生物，具有潜在的抗炎活性。本研究旨在探讨蛇床子素在肾脏I/R损伤中的作用及其机制。夹闭左肾动脉45分钟，再灌注24小时，对侧肾切除，可造成肾I/R损伤。共70只大鼠被随机分为七组（每组10只）：Sham；IRI；蛇床子素（0、5、10、20和40mg/kg）组。肾缺血前45分钟，大鼠腹腔注射蛇床子素。再灌注24小时后采集血清和肾组织。评估肾功能和组织学变化。此外，用定量聚合酶链反应和ELISA检测肾组织和血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-6（IL-6）的mRNA和蛋白表达。使用蛋白质印迹分析测量p65、p-p65、janus激酶2（JAK2）、p-JAK2、信号转导子和转录激活子3（STAT3）以及p-STAT3的蛋白质表达水平。结果表明，蛇床子素预处理能以剂量依赖性方式显著减轻肾I/R损伤引起的肾功能不全、组织学改变以及TNF-α、IL-8、IL-6、p-JAK2、p-STAT3和p-p65的表达。然而，蛇床子素或I/R损伤均不影响p65、JAK2和STAT3的表达。蛇床子素预处理能够通过消除炎症减轻肾脏I/R损伤，其机制部分涉及抑制JAK2/STAT3激活。因此，蛇床子素可能是减轻肾脏I/R损伤的一种新的实用策略。

关键词：炎症；缺血再灌注损伤；janus激酶2/信号转导子和转录激活子3；蛇床子素；肾脏。

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数字

**图1。**
蛇床子素预处理对肾缺血/再灌注损伤后肾功能改变的影响。（A）评估假手术组、IRI组和蛇床子素组的血清Cr和（B）BUN水平，以评估其对肾脏I/R蛇床子碱预处理损伤的肾脏保护作用。数据表示为平均值的平均值±标准误差（n=10）***与假手术组相比，P<0.001；^#与蛇床子素相比，P<0.005。Cr，肌酐；IRI，缺血/再灌注载体组；BUN，血尿素氮。

**图2。**
苏木精和伊红染色用于组织病理学变化：蛇床子素预处理对缺血/再灌注（I/R）诱导的肾损伤的影响。（A） Sham组在I/R损伤后24 h未显示组织病理学变化（Sham；放大倍数，×200）。（B） I/R损伤（IRI）组在IRI后24 h（放大倍数×200）显示肾小管结构广泛变性、肾小管扩张、肾小管细胞肿胀、细胞空泡化、肾小小管细胞坏死和炎性细胞浸润。（C）蛇床子素组在IRI后24h（放大倍数×200），肾小管结构轻度变性、肾小管扩张、肾小细胞肿胀、细胞空泡化、肾小管细胞坏死和炎性细胞浸润。（D）基于肾脏组织病理学变化的组织学病变半定量评估。数据表示为平均值的平均值±标准误差（n=10）***P<0.001与Sham比较；^###与蛇床子素相比，P<0.001。

**图3。**
蛇床子素预处理对肾缺血/再灌注损伤后促炎细胞因子表达的影响。定量聚合酶链反应用于评估肾脏中炎性细胞因子的表达。选择性评估IRI后（A）TNF-α、（B）IL-6和（C）IL-8的mRNA表达水平。数据表示为平均值的平均值±标准误差（n=10）***与假手术组相比，P<0.001；^##P<0.001，^#与蛇床子素相比P<0.05。肿瘤坏死因子-α；缺血再灌注载体组；IL-6、白细胞介素-6；IL-8、IL-8

**图4。**
蛇床子素预处理对肾缺血/再灌注损伤后促炎细胞因子分泌的影响。ELISA用于评估血清中促炎细胞因子的表达。选择性检测IRI后（A）TNF-α、（B）IL-6和（C）IL-8的表达水平。数据表示为平均值的平均值±标准误差（n=10）***与假手术组相比，P<0.001；^##P<0.01，^#与蛇床子素相比P<0.05。肿瘤坏死因子-α；IRI，缺血/再灌注载体组；IL-6、白细胞介素-6；IL-8、IL-8

**图5。**
蛇床子素预处理对肾缺血/再灌注损伤后p65表达的影响。Western blot分析评估p65和p-p65的蛋白表达。（A） p65的代表性western blot分析。（B）对每组研究的10只动物进行半定量分析。各组大鼠中p-p65和p65的相对量根据β-肌动蛋白进行标准化，并以p-p65与p65之间的比率表示***与假手术组相比，P<0.001；^#与IRI、IRI、缺血/再灌注载体组相比，P<0.05。

**图6。**
蛇床子素预处理对肾缺血/再灌注损伤后JAK2/STAT3信号转导的影响。Western blot分析半定量分析JAK2、p-JAK2，STAT3和p-STATA3的蛋白表达水平。（A） JAK2蛋白质印迹分析的代表性结果。（B）各组大鼠中p-JAK2和JAK2的相对量根据β-肌动蛋白进行标准化，并以p-JAK2/JAK2之间的比率表示**与假手术组相比P<0.01；^#与IRI相比P<0.05。（C）STAT3蛋白印迹分析的代表性结果。（D）各组大鼠中STAT3和p-STAT3的相对数量根据β-肌动蛋白进行标准化，并表示为p-STAT3与STAT3之间的比率*与假手术组相比P<0.05；^#与IRI相比，P<0.05。

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