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.2016年11月8日；7(45):74059-74073.
doi:10.18632/noctarget.12190。

MicroRNA-98通过靶向SALL4在肝细胞癌中发挥抑癌作用

婺源州 1, 邹本奎 2, Lisheng Liu（刘立胜） 3, 崔凯 1, 高洁 1, 双湖苑 4, 宁聪 5
附属公司

MicroRNA-98通过靶向SALL4在肝细胞癌中发挥抑癌作用

婺源州等。 肿瘤靶点. .

摘要

MicroRNAs（miRs）参与肝细胞癌（HCC）的发生发展，但miR-98在HCC中的调控机制尚不清楚。在这里，我们发现与匹配的相邻正常组织（ANT）相比，肝癌组织中miR-98显著下调。miR-98低表达与肿瘤大小、转移、门静脉癌栓和总体生存率低有关。miR-98的异位表达降低了肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化（EMT）。SALL4被确定为miR-98的新靶点，miR-98可抑制肝癌细胞中SALL4的蛋白表达。SALL4的过度表达逆转了miR-98对肝癌细胞恶性表型的抑制作用。此外，与匹配的ANT相比，肝癌组织中SALL4上调，与肝癌组织中miR-98水平呈负相关。此外，miR-98的过度表达显著抑制了裸鼠的肿瘤生长和肿瘤诱导的死亡。总之，miR-98通过直接抑制SALL4，在肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT中发挥抑制作用。因此，miR-98/SALL4轴可能成为HCC有希望的治疗靶点。

关键词：SALL4；肝细胞癌；microRNA-98；肿瘤抑制剂。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突

我们声明本研究不存在利益冲突。

数字

图1
图1。MiR-98在HCC中下调，与恶性进展和不良预后有关
答：。采用实时定量PCR检测144例原发性肝癌组织和匹配的邻近正常组织中miR-98的水平。数据表示为平均值+/-标准差。**表示与ANT相比P<0.01。B。生存分析表明，与miR-98水平高的肝癌患者相比，miR-98浓度低的肝癌患者生存时间短。
图2
图2。MiR-98抑制肝癌细胞增殖
用miR-98模拟物或干扰miR模拟物（miR-NC）转染肝癌HepG2和SMMC-7721细胞。使用未转染的HepG2和SMMC-7721细胞作为对照。A、 B。实时RT-PCR检测miR-98的表达。C、 D。MTT法检测细胞增殖。数据表示为平均值+/-SD。**与HepG2或SMMC-7721相比，平均值P<0.01。
图3
图3。MiR-98抑制肝癌细胞的迁移和侵袭
用miR-98模拟物或干扰miR模拟物（miR-NC）转染肝癌HepG2和SMMC-7721细胞。未转染HepG2和SMMC-7721细胞作为对照。A、 B。伤口愈合分析和C、 D。进行跨孔分析以确定细胞迁移和侵袭。数据表示为平均+/−SD。**与HepG2或SMMC-7721相比，平均值P<0.01。（400倍用于transwell分析，40倍用于伤口愈合分析）。
图4
图4。MiR-98抑制HCC细胞MMPs表达和上皮间质转化（EMT）
用miR-98模拟物或干扰miR模拟物（miR-NC）转染肝癌HepG2和SMMC-7721细胞。未转染HepG2和SMMC-7721细胞作为对照。A、 B。Western blot检测MMP2/9蛋白水平。C、 D。Western blot检测EMT相关基因的蛋白水平。数据表示为平均值+/-SD。**与HepG2或SMMC-7721相比，平均值P<0.01。
图5
图5。SALL4是肝癌细胞miR-98的靶基因
答：。指出了SALL4野生型和突变型3′UTR中miR-98的种子序列。B。荧光素酶分析中使用的含有SALL4野生型（WT）或突变型（MT）3′UTR的载体的表示。C、 D。miR-98 mimics和WT-SALL4-3′UTR报告质粒共同转染的肝癌HepG2和SMMC-7721细胞荧光素酶活性显著降低，而miR-98 simics和MT-SALL4-′UTR质粒联合转染的HepG2和SMMC7721细胞荧光素酶活性无变化。E、 F、。Western blot检测转染miR-98模拟物或scramble miR模拟物的HepG2和SMMC-7721细胞中SALL4的蛋白表达。使用未转染的HepG2和SMMC-7721细胞作为对照。数据表示为平均值+/-SD。**与HepG2或SMMC-7721相比，平均值P<0.01。
图6
图6。SALL4过度表达减弱miR-98对肝癌细胞增殖的抑制作用
分别用miR-98模拟物转染HepG2和SMMC-7721细胞，或用miR-98-模拟物和SALL4质粒联合转染。A、 B。Western blot检测SALL4蛋白表达。C、 D。MTT法检测细胞增殖。数据表示为平均值+/−SD。**表示P<0.01 vs.miR-98。
图7
图7。SALL4的过度表达消除了miR-98对肝癌细胞迁移和侵袭的抑制作用
分别用miR-98模拟物转染HepG2和SMMC-7721细胞，或用miR-98-模拟物和SALL4质粒联合转染。A、 B。伤口愈合分析和C、 D。采用transwell法检测细胞迁移和侵袭。数据表示为平均值+/−SD。**表示P<0.01 vs.miR-98。（400倍用于transwell分析，40倍用于伤口愈合分析）。
图8
图8。SALL4的过度表达消除了miR-98对肝癌细胞MMPs表达和EMT的抑制作用
分别用miR-98模拟物转染HepG2和SMMC-7721细胞，或用miR-98-模拟物和SALL4质粒联合转染。A、 B。Western blot检测MMP2/9蛋白水平。C、 D。Western blot检测EMT相关基因的蛋白水平。数据以平均值+/-SD表示。**表示与miR-98相比P<0.01。
图9
图9。肝癌中SALL4上调，与miR-98水平呈负相关
答：。采用实时定量PCR检测144例原发性肝癌组织和匹配的邻近正常组织（ANT）中SALL4的mRNA水平。数据表示为平均值+/-标准差。**表示与ANT相比P<0.01。B。肝癌组织中miR-98和SALL4 mRNA水平呈负相关。
图10
图10
答：。以空白pLVX-IRES-ZsGreen1载体作为对照或pYr-LVX-miR-98慢病毒质粒稳定转染HepG2细胞，并进行实时RT-PCR检测各组miR-98水平。B。分别用稳定转染pYr-LVX-miR-98慢病毒质粒或空白pLVX-IRES-ZsGreen1载体的HepG2细胞皮下移植裸鼠。显示存活曲线。C、。植入后65天，处死各组裸鼠，获得肝癌异种移植瘤。D、 E.公司。计算肿瘤体积和重量。数据表示为平均值+/-标准偏差。**表示与对照组相比P<0.01。
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