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.2017年2月;33(1):69-82.
doi:10.1007/s10565-016-9362-9。 Epub 2016年9月17日。

线粒体膜电位去极化是非核苷逆转录酶抑制剂依法韦伦诱导细胞毒性的初始事件

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线粒体膜电位去极化是非核苷逆转录酶抑制剂依法韦伦诱导细胞毒性的初始事件

克里希纳·库马尔·甘塔等。 细胞生物毒素. 2017年2月.

摘要

Efavirenz是一种非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI),是高效抗逆转录病毒治疗方案的活性成分。它在控制和管理人类免疫缺陷病毒传播方面作出了重大贡献。然而,EFV给药也导致了严重的不良反应,一些报告强调了EFV在线粒体功能障碍和毒性中的作用,但其分子机制尚不清楚。本研究使用临床相关浓度的EFV和细胞毒性、线粒体跨膜电位、线粒体形态、细胞色素c释放、线粒体介导的凋亡、,评估线粒体DNA和线粒体RNA水平以及EFV在线粒体室中的分布,以了解导致EFV处理细胞死亡的事件顺序。治疗48小时和72小时后,临床相关浓度的EFV具有显著毒性。EFV介导的毒性是由线粒体外膜的通透性和线粒体膜电位(Δψm)的变化引发的,这些变化触发了细胞色素c释放、线粒体形态改变和线粒体介导的凋亡等一系列事件。在IC进行EFV治疗48小时后,线粒体总含量降低50这也反映在线粒体DNA和RNA水平降低。在与EFV孵育12小时后,在线粒体室中检测到EFV后,我们假设EFV是一种亲脂性分子,被内化到线粒体室中,导致Δψm去极化,随后导致一系列事件导致细胞死亡。

关键词:细胞凋亡;细胞毒性;埃法维伦茨;线粒体膜电位。

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