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.2016年12月:37:88-96。
doi:10.1016/j.tiv.2016.09.007。 Epub 2016年9月10日。

在人胎脑细胞单层培养和神经球培养中分离化疗相关的发育性神经毒性和细胞毒性

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在人胎脑细胞单层培养和神经球培养中分离化疗相关的发育性神经毒性和细胞毒性

德尔扬·P·伊万诺夫等。 体外毒物. 2016年12月.
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摘要

化疗引起的神经毒性会影响患者的智力、感官和行动能力,从而降低患者的生活质量。10%的安全相关晚期临床失败是由神经副作用引起的。由于物种间的差异,动物模型在预测人类神经毒性方面较差,大多数体外试验无法区分神经毒性和化疗的一般细胞毒性。我们开发了体外试验,能够量化细胞毒药物的儿科神经毒性潜力。在非神经毒性化疗药物(足叶乙甙、替尼泊甙)或神经毒性药物(甲基汞)的存在下,将人类胎儿脑细胞的混合培养物分化为单层和三维神经球。通过以下方法比较分裂祖细胞与分化神经元和星形胶质细胞的细胞毒性:(1)免疫组织化学染色和单层细胞计数;(2) 通过神经球中的定量蛋白质印迹;神经层迁移实验。与单层培养中混合的所有细胞相比,足叶乙甙和替尼泊甙对分化神经元的毒性低5-10倍。相反,神经毒性物质甲基汞没有表现出选择性,并以相同的效力杀死了所有细胞。在3D神经球中,与所有细胞相比,足叶乙甙和替尼泊甙对神经元的活性降低了24到10倍。这些分析可以优先用于脑肿瘤局部给药。

关键词:体外神经毒性试验;神经干细胞;神经元分化;临床前筛查模型;重新调整化疗用途;拓扑异构酶药物。

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