E4F1 controls a transcriptional program essential for pyruvate dehydrogenase activity

doi:10.1073/pnas.1602754113

.2016年9月27日；113(39):10998-1003.

doi:10.1073/pnas.1602754113。 Epub 2016年9月12日。

E4F1控制丙酮酸脱氢酶活性必需的转录程序

附属公司

¹蒙彼利埃癌症研究所，蒙彼利耶F-34298，法国；INSERM，U1194，蒙彼利埃F-34298，法国；法国蒙彼利埃大学F-34090；法国蒙彼利埃癌症研究所F-34298；法国巴黎，75013，《癌症防治法》；
²蒙彼利埃癌症研究所，蒙彼利耶F-34298，法国；INSERM，U1194，蒙彼利埃F-34298，法国；法国蒙彼利埃大学F-34090；法国蒙彼利埃癌症研究所F-34298；法国巴黎，75013，Equipe labellisée Legue Contre le Cancer；蒙彼利埃研究所，UMR5535，CNRS，蒙彼利耶F-34293，法国；
^三蒙彼利埃研究所，UMR5535，CNRS，蒙彼利耶F-34293，法国；CNRS，UMR7216，表观遗传学和细胞命运，巴黎迪德罗大学，巴黎索邦大学，75013巴黎，法国；
⁴法国蒙彼利埃大学F-34090；法国蒙彼利埃国立农业研究所Dynamique Musculaire et Métabolisme，UMR866，F-34060；
⁵图卢兹大学、国家应用科学研究所、保罗·萨巴蒂大学、国家理工学院，法国图卢兹F-31077；UMR792 Ingénierie des Systèmes Biologiques et des Procédés，法国图卢兹国家农业研究所，F-31400；法国图卢兹F-31400，UMR5504，CNRS；
⁶蒙彼利埃癌症研究所，蒙彼利耶F-34298，法国；INSERM，U1194，蒙彼利埃F-34298，法国；法国蒙彼利埃大学F-34090；法国蒙彼利埃癌症研究所F-34298；蒙彼利埃实验组织学网络，CNRS生物校园，UMS3426，F-34094 Montpellier，France；
⁷法国克里姆林宫比切特94270号比切特医院生化科。
⁸蒙彼利埃癌症研究所，法国蒙彼利埃F-34298；INSERM，U1194，蒙彼利埃F-34298，法国；法国蒙彼利埃大学F-34090；法国蒙彼利埃癌症研究所F-34298；法国巴黎，75013，Equipe labellisée Legue Contre le Cancer；laurent.lecam@inserm.fr claude.sardt@inserm.fr。
⁹蒙彼利埃癌症研究所，蒙彼利耶F-34298，法国；INSERM，U1194，蒙彼利埃F-34298，法国；法国蒙彼利埃大学F-34090；法国蒙彼利埃癌症研究所F-34298；法国巴黎，75013，Equipe labellisée Legue Contre le Cancer；蒙彼利埃研究所，UMR5535，CNRS，蒙彼利耶F-34293，法国；laurent.lecam@inserm.fr claude.sardt@inserm.fr。

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E4F1控制丙酮酸脱氢酶活性所必需的转录程序

马蒂厄·拉克鲁瓦等。美国国家科学院程序. 2016.

.2016年9月27日；113(39):10998-1003.

doi:10.1073/pnas.1602754113。 Epub 2016年9月12日。

附属公司

¹蒙彼利埃癌症研究所，蒙彼利耶F-34298，法国；INSERM，U1194，蒙彼利埃F-34298，法国；法国蒙彼利埃大学F-34090；法国蒙彼利埃癌症研究所F-34298；法国巴黎，75013，Equipe labellisée Legue Contre le Cancer；
²蒙彼利埃癌症研究所，蒙彼利耶F-34298，法国；INSERM，U1194，蒙彼利埃F-34298，法国；法国蒙彼利埃大学F-34090；法国蒙彼利埃癌症研究所F-34298；法国巴黎，75013，Equipe labellisée Legue Contre le Cancer；蒙彼利埃研究所，UMR5535，CNRS，蒙彼利耶F-34293，法国；
^三蒙彼利埃研究所，UMR5535，CNRS，蒙彼利耶F-34293，法国；CNRS，UMR7216，表观遗传学和细胞命运，巴黎迪德罗大学，巴黎索邦大学，75013巴黎，法国；
⁴法国蒙彼利埃大学F-34090；法国蒙彼利埃国立农业研究所Dynamique Musculaire et Métabolisme，UMR866，F-34060；
⁵图卢兹大学、国立应用科学研究所、保罗·萨巴蒂大学、国立理工学院，法国图卢兹F-31077；UMR792 Ingénierie des Systèmes Biologiques et des Procédés，法国图卢兹国家农业研究所，F-31400；法国图卢兹F-31400，UMR5504，CNRS；
⁶蒙彼利埃癌症研究所，蒙彼利耶F-34298，法国；INSERM，U1194，蒙彼利埃F-34298，法国；法国蒙彼利埃大学F-34090；法国蒙彼利埃癌症研究所F-34298；蒙彼利埃实验组织学网络，CNRS生物校园，UMS3426，F-34094 Montpellier，France；
⁷法国克里姆林宫比切特94270号比切特医院生化科。
⁸蒙彼利埃癌症研究所，蒙彼利耶F-34298，法国；INSERM，U1194，蒙彼利埃F-34298，法国；法国蒙彼利埃大学F-34090；法国蒙彼利埃癌症研究所F-34298；法国巴黎，75013，Equipe labellisée Legue Contre le Cancer；laurent.lecam@inserm.fr claude.sardet@inserm.fr。
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摘要

线粒体丙酮酸脱氢酶（PDH）复合体（PDC）作为一个中心代谢节点，介导丙酮酸氧化并为三羧酸循环提供燃料以满足能量需求。在这里，我们揭示了与E4转录因子1（E4F1）相关的哺乳动物丙酮酸氧化途径的另一水平调控。E4F1控制一组与丙酮酸氧化有关的四个基因[二氢硫酰胺乙酰转移酶（Dlat）、二氢硫酰脱氢酶（Dld）、线粒体丙酮酸载体1（Mpc1）和溶质载体家族25成员19（Slc25a19）]，据报道在人类代谢综合征中个别突变。E4F1功能障碍导致PDH活性降低80%，丙酮酸代谢改变。横纹肌中小鼠E4f1基因失活导致存活动物表现出肌肉PDH活性低、严重耐力缺陷和慢性乳酸血症，重现了PDC缺乏患者的一些临床症状。通过药物刺激PDH或生酮饮食（PDH缺乏症的两种治疗方法）可以减弱这些表型。综上所述，这些数据表明E4F1是PDC的主调节器。

关键词：E4F1；PDH；耐力；肌肉；丙酮酸盐。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。**
E4F1直接控制哺乳动物PDH活性的转录程序。(A类)E4F1 ChIP-Seq读取tMEF和小鼠ES细胞（mES）的密度*德拉特*,*Dld（数字）*,*Mpc1/Brp44l型*,*Slc25a19/DNC公司*（脱氧核苷酸载体）基因，以及*普达1*基因作为E4F1不与之结合的代表性控制位点。图中显示了MEME确定的E4F1共有基序，箭头表示基因方向。(B)通过ChIP-qPCR分析验证这些E4F1靶基因*E4f1型*^击倒对手和对照（CTR）tMEF，用自激Cre-retrovirus转导后3d。第8号染色体（NC1）的一个基因缺陷非编码区和*普达1*启动子区（TSS）作为对照。富集度表示为输入的百分比（平均值±SEM，n个= 3). (C类)通过制备的总蛋白提取物的免疫印迹测定E4F1和负载控制塔塔结合蛋白（TBP）的蛋白质水平*E4f1型*^击倒对手，并控制tMEF。(D类)mRNA水平*Dlat公司*,*Dld（数字）*,*Slc25a19系列*,*Brp44l/Mpc1型*,*Pdpr公司*和两个控制基因(*反恐精英*和*普达1*)通过RT-qPCR分析确定*E4f1型*^击倒对手和控制tMEF。直方图表示平均值±SEM(n个= 6). ****P（P）*< 0.001; ***P（P）*< 0.01; **P（P）*< 0.05; ns，不显著。

**图2。**
PDH活性受损和丙酮酸途径失调*E4f1型*^击倒对手细胞。(A类)E4F1、DLAT、DLD、脂酰化蛋白（DLAT和DLST）、PDHE1a、MPC1/BRP44L和Tubulin（负载对照）的蛋白水平通过免疫印迹法测定*E4f1型*^击倒对手和控制（CTR）tMEF。(B)PDH酶活性测定单位：*E4f1型*^击倒对手和CTR tMEF。(C类)丙酮酸–AcCoA途径示意图。(D类)与丙酮酸途径相关的几种代谢物的相对水平*E4f1型*^击倒对手和CTR tMEF，通过LC/MS测量(n个= 8). (E类)培养基中的细胞外乳酸水平*E4f1型*^击倒对手和CTR tMEF。直方图表示平均值±SEM(n个=5）。(F类)由丙酮酸氧化产生的AcCoA和柠檬酸盐的M+2同位素相对丰度，由LC-MS测定*E4f1型*^击倒对手和培养的CTR tMEF相匹配d日-[美]-¹³C] 葡萄糖30分钟或6小时（平均值±标准差，实验一式三份）。(*G公司*)FAO的相对水平在以下因素孵化后测量*E4f1型*^击倒对手和CTR tMefs^三H-棕榈酸酯（平均值±SEM，n个= 3). ***P（P）*< 0.01; **P（P）*< 0.05; ns，不显著。

**图S1。**
的影响*E4f1型*PDC耗尽。(A类)E4F1、DLAT、DLD、MPC1和负载对照Tubulin的蛋白质水平，在对照或*E4f1型*-siRNA。(赖特)使用imageJ对这一典型实验进行量化。数据根据Tubulin水平进行标准化。(B)转染对照或E4f1 siRNA后3天，通过DipStick测定法在从tMEF制备的蛋白质提取物中测量PDH活性。直方图表示平均值±SEM(n个= 3). ***P（P）*< 0.01.

**图S2。**
PDH缺乏的代谢后果*E4f1型*^击倒对手细胞。(A类)用LC-MS测定了AcCoA、柠檬酸盐、葡萄糖-6磷酸盐（G6P）、果糖-6磷酸盐（F6P），果糖-1,6二磷酸（FBP），2/3磷酸甘油酯（2/3PG）的质量同位素分布（不校正天然同位素丰度）*E4f1型*^击倒对手培养的tMefs和匹配对照细胞d日-[美]-¹³C] 葡萄糖30分钟、6小时或24小时（平均值±标准偏差）。(B)脂肪酸化蛋白的免疫荧光染色*E4f1型*^击倒对手和CTR tMEF。（比例尺，50μm）(C类)通过制备的总蛋白提取物的免疫印迹法测定DLST和负载控制管蛋白的蛋白质水平*E4f1型*^击倒对手tMEF和匹配控制单元。(D类)总ATP水平(左侧)和AMP/ATP比率(赖特)在中确定*E4f1型*^击倒对手和控制（CTR）tMEF。直方图表示的平均值±SEMn个=3个独立实验。(E类)细胞凋亡的FACS分析*E4f1型*^击倒对手和对照（CTR）tMEF，与FAO抑制剂埃托莫西尔孵育24小时后。直方图表示annexin-V的平均值⁺细胞±扫描电镜(n个=5个独立实验）。所有分析均在*E4f1型*^击倒对手tMEF和匹配的对照细胞，用自激Cre-encoding逆转录病毒转导5天后**P（P）*< 0.05.

**图3。**
由E4F1控制的PDH转录程序对于维持骨骼肌中的PDH活性至关重要。(A类)用E4F1抗体或与之无关的对照抗体在启动子上进行ChIP-qPCR实验*德拉特*,*Dld（数字）*,*溴44l/Mpc*,*Slc25a19系列*、和*预测违约概率*在小鼠横纹肌中。第8号染色体（NC1）的一个基因缺陷非编码区和*普达1*启动子区（TSS）作为对照。富集度表示为输入的百分比（平均值±SEM，n个= 4). (B)横纹肌骨骼肌特异性的产生*E4f1型*^击倒对手老鼠。老鼠窝藏*E4f1型*null和flox等位基因与Tg交叉(*行动1*-Cre）转基因小鼠*E4f1型*^{负极/弗洛克斯}; Tg（千克）(*行动1*-Cre）和*E4f1型*^{+/弗洛克斯}; Tg（千克）(*行动1*-Cre）控制室友[*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（ACTA）]。(C类)C介导的重组效率*E4f1型*通过对横纹肌、心脏和大脑基因组DNA的qPCR分析，评估体内flox等位基因。Cre介导的重组*E4f1型*^弗洛克斯tMEF用于归一化（100%效率）。柱状图表示平均值±SEM(n个= 3). (D类)mRNA水平*德拉特*,*Dld（数字）*,*Slc25a19系列*,*Brp44l/Mpc1型*,*Pdpr公司*和一个控制基因(*Pdha1）*16周龄的横纹肌*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（ACTA）动物。直方图表示平均值±SEM(n个=5）通过RT-qPCR测量。(E类)通过免疫印迹法测定E4F1、DLAT、DLD、MPC1/BRP44L、脂酰化蛋白、VDAC和Tubulin（负荷控制）的蛋白质水平，该蛋白质水平由与D类. (F类)DLAT的免疫荧光分析(上部)和脂肪化蛋白质(下部)在肌肉切片中*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（行动）动物。（比例尺，200μm）***P（P）*< 0.01; **P（P）*< 0.05; ns，不显著。

**图S3。**
E4F1调节骨骼肌中的PDC。(A类)用抗E4F1抗体在基因启动子区进行ChIP-qPCR实验*Dlat和Dld*在小鼠横纹肌中*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}小鼠和*CTL公司*^（ACTA）室友。第8号染色体（NC1）的一个基因缺陷非编码区和*普达1*启动子区（TSS）作为对照。富集度表示为输入百分比（平均值±SEMn个＝3个独立实验）。(B)mRNA水平*E4f1型*,*德拉特*,*Dld（数字）*,*Slc25A19系列*,*Brp44l/Mpc1型*,*Pdpr公司*和两个控制基因(*反恐精英*和*普达1*)通过RT-qPCR分析确定*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}小鼠和*CTL公司*^（ACTA）室友。直方图表示的平均值±SEMn个=每个实验组6只动物。(C类)16周龄婴儿心脏蛋白质提取物中测定的PDH活性（任意单位）*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（ACTA）动物。柱状图表示n个=每个实验组6只动物。(D类)16周龄静息腓肠肌蛋白提取物中CS活性（任意单位）的测定*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（ACTA）动物。直方图表示的平均值±SEMn个=2只动物**P（P）*< 0.05; ns，不显著。

**图S4。**
E4F1缺乏不会导致年轻人骨骼肌的形态学改变*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}但在衰老过程中会导致骨骼肌进行性紊乱和组织学改变。(A类)16周龄横纹肌矢状切面的H&E染色(左侧)或18个月(赖特)*E4f1型*^KO（ACTA）雄性和对照组的室友。注意旧的*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}动物表现为肌吞噬细胞增多、纤维过度收缩、再生纤维集中以及脂肪细胞替代肌肉细胞的证据。（比例尺，200μm）(B)16周龄骨骼肌纤维大小分布（横截面积）*E4f1型*^{KO（ACTA）公司} ^和控制动物。直方图表示肌纤维横截面积的平均值±SEM（任意单位）(n个=每个实验组5只雄性）。(C类)16周龄儿童的自发运动活动*E4f1型*^KO（ACTA）雄性和对照窝友是用一个自动测量红外光束断裂的系统来确定的。直方图表示动物在24小时内通过笼中自发运动活动打破光束的次数（平均值±SEM，n个=每组5只动物）。(D类,左侧)体重*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}在4个月的时间里，对雄性和对照鼠进行了测量(赖特)直方图表示16周龄的食物摄入量*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}雄性和对照窝友，96小时以上测量（平均值±SEM，n个=每组6只动物）。(E类)肌肉分化标志物和诱导物的mRNA水平*Mif6公司*,*Mef2c公司*,*MyoD公司*、和*肌生成素*16周龄成人横纹肌RT-qPCR检测*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和对照小鼠。直方图表示平均值±SEM(n个=每个实验组5只动物）。ns，不显著。

**图4。**
*E4f1型*骨骼肌失活导致PDH活性降低、慢性乳酸酸中毒和肌肉耐力降低。(A类和B)16周龄休息时腓肠肌蛋白提取物中PDH活性的测定*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}动物和*CTL公司*^（ACTA）使用两种不同方法（DipStick Assay）的室友(A类)或[¹⁴C] -丙酮酸氧化分析(B). CS酶活性无变化（图S3D类)用于使中的PDH活性正常化B.直方图表示的平均值±SEMn个= 5 (A类)和n个= 2 (B)独立实验。(C类)血清酮体水平*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（ACTA）男性。(D类)测量影响的实验设计示意图*E4f1型*身体耐力失活。在第一次训练课开始前2周，从饮食转变为生酮饮食或在饮用水中添加DCA。(E类)16周龄的运动表现（力竭前的跑步距离）*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（ACTA）动物在进食或KETO饮食或服用DCA后，通过强迫跑步机跑步进行评估。直方图表示每只动物三次独立测量的平均值±SEM(n个=每组8只雄性）。(F类)乳酸水平（血清）*E4f1型*^KO（ACTA）和*CTL公司*^（ACTA）喂食或生酮饮食的雄性，或服用DCA后的雄性，在跑步后测量。直方图表示平均值±SEM(n个=每组8只雄性）。(*G公司*)在跑步后，测量了大鼠横纹肌的蛋白质提取物中PDH的活性*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（ACTA）男性，无论是否有DCA。直方图表示平均值±SEM(n个= 5). (小时)腓肠肌总蛋白提取物免疫印迹法检测PDHE1丝氨酸300的磷酸化水平*E4F1系列*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（行动）动物，无论是否存在DCA。HSP70蛋白作为负荷控制****P（P）*< 0.001; ***P（P）*< 0.01; **P（P）*< 0.05; ns，不显著。

**图S5。**
E4F1控制红、白肌纤维中的PDC。(A类)在休息16周龄的趾长伸肌（EDL）和比目鱼肌横纹肌蛋白提取物中测定PDH活性（任意单位）*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（ACTA）动物，如图所示。直方图表示的平均值±SEMn个=每个实验组5只动物。(B)通过免疫印迹法测定EDL和比目鱼肌中DLAT的蛋白水平*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（ACTA）动物。对相同的膜进行红色胭脂红染色，以确保负载均匀(下部). **P（P）*< 0.05.

**图S6。**
的表型特征*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}动物。(A类)的运动性能（耗尽前的运行时间）*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（ACTA）男性在进食或生酮（KETO）饮食下，或在DCA存在的情况下进食，使用强迫跑步机跑步进行评估。对每只动物进行三次独立测量，间隔1天。柱状图表示n个=每个实验组8只雄性。(B)16周龄婴儿休息时血清中的乳酸水平*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（行动）动物。直方图表示的平均值±SEMn个=每个实验组6只动物。(C类和D类)腹膜内葡萄糖耐量试验（IPGTT）(C类)和ITT(D类)，于执行*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和对照窝友（平均值±SEM，n个=每组5只雄性）。(E类)测量了大鼠腓肠肌的相对葡萄糖摄取量*E4f1型*^{KO（ACTA）公司}和*CTL公司*^（ACTA）男性在剧烈运动负荷后。直方图表示的平均值±SEMn个=每个实验组4只雄性。(F类)在横纹肌（腓肠肌）组织切片上进行GLUT1免疫荧光*E4f1型*^KO（ACTA）和*CTL公司*^（ACTA）动物。切片用DAPI复染。（比例尺，200μm）***P（P）*< 0.01; **P（P）*< 0.05; ns，不显著。

**图5。**
E4F1介导的丙酮酸代谢效应示意图。E4F1蛋白控制编码PDC核心成分或调节因子的一组基因的转录。E4F1缺乏导致PDH活性受损，糖酵解通量转向乳酸生成。老鼠*E4f1型*-缺乏骨骼肌表现出肌肉耐力缺陷和慢性乳酸血症。与PDC缺乏患者一样，通过生酮饮食（KETO）或PDH激活剂DCA治疗，这些缺陷可以得到部分改善。

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Reese F、Williams B、Balderrama-Gutierrez G、Wyman D、Chelik MH、Rebboah E、Rezaie N、Trout D、Razavi-Mohseni M、Jiang Y、Borsari B、Morabito S、Liang HY、McGill CJ、Rahmanian S、Sakr J、Jing S、Zeng W、Carvalho K、Weimer AK、Dionne LA、McShane A、Bedi K、Elhajjajy SI、Upchurch S、Jou J、Youngworth I、Gabdank I、Sud P、Jolanki O、Stratan JS第页，Kagda MS、Snyder MP、Hitz BC、Moore JE、Weng Z、Bennett D、Reinholdt L、Ljungman M、Beer MA、Gerstein MB、Pachter L、Guido R、Wold BJ、Mortazavi A。 Reese F等人。 bioRxiv[预印本]。2023年5月16日2023.05.15.540865。doi:10.1101/2023.05.15.540865。生物Rxiv。2023 采购管理信息：37292896 免费PMC文章。预打印。
椎间盘突出症——骨质疏松症治疗的潜在靶点。
Li D，Gao Z，Li Q，Liu X，Liu H。 Li D等人。前内分泌（洛桑）。2023年5月5日；14:1135181. doi:10.3389/fendo.2023.1135181。eCollection 2023年。前内分泌（洛桑）。2023 采购管理信息：37214253 免费PMC文章。审查。

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1. Patel MS、Nemeria NS、Furey W、Jordan F。丙酮酸脱氢酶复合物：基于结构的功能和调节。生物化学杂志。2014;289(24):16615–16623.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Herzig S等。线粒体丙酮酸载体的鉴定和功能表达。科学。2012年；337(6090):93–96.-公共医学
1. Bricker DK等。酵母、果蝇和人类摄取丙酮酸所需的线粒体丙酮酸载体。科学。2012年；337(6090):96–100.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Lindhurst MJ等。Slc25a19基因敲除导致线粒体焦磷酸硫胺耗竭、胚胎致死、中枢神经系统畸形和贫血。美国国家科学院院刊2006；103(43):15927–15932.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Patel MS，Korotchkina LG公司。丙酮酸脱氢酶复合物的调节。生物化学Soc Trans。2006;34（第2部分）：217–222。-公共医学

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[1] Patel MS、Nemeria NS、Furey W、Jordan F。丙酮酸脱氢酶复合物：基于结构的功能和调节。生物化学杂志。2014;289(24):16615–16623.-项目管理咨询公司-公共医学

[2] Patel MS、Nemeria NS、Furey W、Jordan F。丙酮酸脱氢酶复合物：基于结构的功能和调节。生物化学杂志。2014;289(24):16615–16623.-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Herzig S等。线粒体丙酮酸载体的鉴定和功能表达。科学。2012年；337(6090):93–96.-公共医学

[4] Herzig S等。线粒体丙酮酸载体的鉴定和功能表达。科学。2012年；337(6090):93–96.-公共医学

[5] Bricker DK等。酵母、果蝇和人类摄取丙酮酸所需的线粒体丙酮酸载体。科学。2012年；337(6090):96–100.-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Bricker DK等。酵母、果蝇和人类摄取丙酮酸所需的线粒体丙酮酸载体。科学。2012年；337(6090):96–100.-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Lindhurst MJ等。Slc25a19基因敲除导致线粒体焦磷酸硫胺耗竭、胚胎致死、中枢神经系统畸形和贫血。美国国家科学院院刊2006；103(43):15927–15932.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Lindhurst MJ等。Slc25a19基因敲除导致线粒体焦磷酸硫胺耗竭、胚胎致死、中枢神经系统畸形和贫血。美国国家科学院院刊2006；103(43):15927–15932.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Patel MS，Korotchkina LG公司。丙酮酸脱氢酶复合物的调节。生物化学Soc Trans。2006;34（第2部分）：217–222。-公共医学

[10] Patel MS，Korotchkina LG公司。丙酮酸脱氢酶复合物的调节。生物化学Soc Trans。2006;34（第2部分）：217–222。-公共医学

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