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.2016年9月7日；5(3):30.
doi:10.3390/antiox5030030。

Protandim保护少突胶质细胞免受氧化损伤

杰米·利姆 1, 苏珊娜·马·范德波尔 2, 维娅·巴伦 三, 乔·麦科德 4, 赫尔加·E·德·弗里斯 5, 杰克·范·霍森 6
附属公司

Protandim保护少突胶质细胞免受氧化损伤

杰米·利姆等。 抗氧化剂（巴塞尔）. .

摘要

少突胶质细胞损伤和丢失是多发性硬化症（MS）病理学的主要特征。少突胶质细胞似乎特别容易受到活性氧物种（ROS）和细胞因子（如肿瘤坏死因子-α（TNF））的影响，这些细胞因子可诱导细胞死亡并阻止少突胶质祖细胞（OPC）的分化。在此，我们研究了莱菔硫烷（SFN）、富马酸单甲酯（MMF）和普罗坦定（Protandim）诱导Nrf2调节的抗氧化酶表达，保护少突胶质细胞免受ROS诱导的细胞死亡以及ROS-和TNF-介导的OPC分化抑制的作用。通过Western blotting分析，用SFN、MMF或Protandim处理OLN-93细胞和原代大鼠少突胶质细胞，导致Nrf2驱动（抗氧化）蛋白血红素氧化酶-1、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）：醌氧化还原酶-1和p62/SQSTM1显著诱导。与化合物孵育后，少突胶质细胞暴露于过氧化氢。Protandim最有效地促进少突胶质细胞存活，通过存活/死亡活力测定测定。此外，在将OPC暴露于TNF或过氧化氢五天之前，用Protandim或溶媒对照药物治疗OPC，这会抑制OPC分化。Protandim在ROS的影响下显著促进OPC分化，但不影响TNF。Protandim是五种草药成分的组合，能有效诱导少突胶质细胞中的抗氧化剂，并能通过防止ROS诱导的细胞死亡和促进OPC分化，保护少突胶质免受氧化应激。

关键词：Nrf2；抗氧化酶；多发性硬化；活性氧物种。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者报告没有利益冲突。Joe M.McCord，McCord之前与Protandim制造商LifeVantage Corp.有关联，但目前与该公司无关联，也无财务利益。

数字

图1
图1
Nrf2激活剂剂量依赖性地增加OLN-93细胞中抗氧化蛋白的表达。HO-1型(A类)，NQO-1型(B类)和第62页(C类)用5µM或10µM SFN、45µM or 90µM MMF、30µg/mL或60µg/mL Protandim或其各自的DMSO或EtOH载体对照物处理OLN-93少突胶质细胞系24小时后的蛋白表达水平。蛋白质水平通过Western blotting分析。数据以控制百分比表示，并表示为3个独立实验的平均值±SEM。所有统计数据都反映了带有事后Bonferroni校正的单向方差分析测试*第页< 0.05, **第页< 0.01; ***第页< 0.001.
图2
图2
萝卜硫烷和普罗坦定在叔丁基过氧化氢诱导的氧化损伤下促进OLN-93细胞的存活。用5µM SFN、90µM MMF、60µg/mL Protandim或其各自的DMSO或EtOH载体对照物处理OLN-93细胞24小时。去除培养基后，细胞随后暴露于对照培养基或含有200µM叔丁基过氧化氢的培养基中。使用Invitrogen活/死细胞毒性试剂盒测量细胞活力。数据以控制百分比表示，并表示为3个独立实验的平均值±SEM。统计数据反映了带事后Bonferroni校正的单向方差分析检验**第页< 0.01.
图3
图3
Nrf2-activators剂量依赖性地增加成熟原代大鼠OLs中抗氧化蛋白的表达。用5µM SFN、90µM MMF、30µg/mL Protandim或其各自的DMSO或EtOH载体对照品分化7天的成熟原代大鼠OL在治疗24小时后的HO-1、NQO-1和p62蛋白表达水平。蛋白质水平通过Western blotting分析。数据以控制百分比表示，并表示为3个独立实验的平均值±SEM。统计数据反映了带事后Bonferroni校正的单向方差分析检验*第页< 0.05.
图4
图4
普罗坦定增加成熟初级大鼠OL中的总谷胱甘肽水平。用5µM SFN、90µM MMF、30µg/mL Protandim或其各自的DMSO或EtOH对照物处理分化7天的成熟原代大鼠OL 24小时。使用Promega的GSH-Glo试剂盒测定总谷胱甘肽水平。数据以控制百分比表示，并表示为3个独立实验的平均值±SEM。统计数据反映了带事后Bonferroni校正的单向方差分析检验***第页< 0.001.
图5
图5
Protandim促进成熟原代大鼠OL在氧化损伤下的生存能力。用5µM SFN、90µM MMF、30µg/mL Protandim或其各自的DMSO或EtOH载体对照物处理分化7天的成熟原代大鼠OL 24小时。去除培养基后，细胞随后暴露于对照培养基或含有100µM叔丁基过氧化氢（tbH）的培养基中2O（运行）2)或葡萄糖氧化酶（1:750000）。使用Invitrogen活/死细胞毒性试剂盒测量细胞活力。数据以控制百分比表示，并表示为3个独立实验的平均值±SEM。统计数据反映了带事后Bonferroni校正的单向方差分析检验***第页< 0.05.
图6
图6
Nrf2-activators剂量依赖性地增加原代大鼠OPCs中HO-1蛋白的表达。在用生长因子bFGF-2和PDGF-AA去分化OLs 2天后，用5µM SFN、90µM MMF、30µg/mL Protandim或其各自的DMSO或EtOH载体对照物处理原代大鼠OPC 24小时。通过Western blotting测定蛋白质水平。数据以控制百分比表示，并表示为3个独立实验的平均值±SEM。统计数据反映了带事后Bonferroni校正的单向方差分析检验*第页< 0.05.
图7
图7
Protandim促进氧化应激下原代大鼠OPC的分化。在用生长因子bFGF-2和PDGF-AA去分化OLs 2天后，将原代大鼠OPC与30µg/mL Protandim或载体对照（EtOH）孵育24小时。去除培养基后，细胞随后暴露于对照培养基或10µM叔丁基过氧化氢（tbH）培养基中2O（运行）2)持续5天。免疫细胞化学检测MBP和Olig2的表达。数据以控制百分比表示，并表示为3个独立实验的平均值±SEM。统计数据反映学生的t检验，单尾*第页< 0.05.
图8
图8
Protandim在TNF存在的情况下略微促进原代大鼠OPC的分化。在去分化2天后，将原代大鼠OPC与30µg/mL Protandim或载体对照（EtOH）孵育24小时。去除培养基后，细胞随后暴露于对照培养基或含有10 ng/mL TNF的培养基中5天。免疫细胞化学检测MBP和Olig2的表达。数据以对照的百分比表示，并以3个独立实验的平均值±SEM表示。统计数据反映了学生的t吨-测试，单尾*第页< 0.05.
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